WWW.DISS.SELUK.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА
(Авторефераты, диссертации, методички, учебные программы, монографии)

 

Pages:     | 1 || 3 | 4 |   ...   | 5 |

«Кафедра Безопасность жизнедеятельности УЧЕБНО-МЕТОДИЧЕСКИЙ КОМПЛЕКС ДИСЦИПЛИНЫ ТОКСИКОЛОГИЯ Федерального государственного образовательного стандарта ВПО по направлению 280700.62 ...»

-- [ Страница 2 ] --

3. Воздействие яда на различные структуры организма 3.1. Психоневрологические расстройства Психоневрологические расстройства расстройства развиваются вследствие сочетания прямого воздействия яда на различные структуры центральной и периферической нервной системы в токсикогенной стадии О. (экзогенный токсикоз) и под влиянием эндогенных токсинов в соматогенной стадии при поражении выделительных систем организма, преимущественно печени и почек (эндогенный токсикоз). О. веществами, нарушающими медиацию нервных процессов в результате угнетения или стимуляции адрено- и холинорецепторов, ведет к тяжелым нарушениям вегетативных функций (деятельности сердца, секреторной активности желез, тонуса гладких мышц). Судорожный синдром, наблюдающийся при О. разными ядами, может быть результатом прямого токсического влияния некоторых ядов (стрихнина, производных изониазида и др.) на функцию ц.н.с., а также проявлением гипоксии или отека мозга. При острых О. отмечают сосудистые поражения и дегенеративные изменения ткани головного мозга (диссеминированные участки некроза в коре и подкорковых образованиях), свидетельствующие о сочетанием токсическом и гипоксических повреждениях с явлениями гемо- и ликвородинамических нарушений.

3.2. Нарушения дыхания Нарушения дыхания могут развиться вследствие расстройства газообмена и транспорта кислорода с развитием различных видов гипоксии. Клинические признаки нарушений внешнего дыхания с явлениями гипоксемической гипоксии составляют примерно 86%, в остальных случаях преобладают явления гемической, циркуляторной и тканевой гипоксии. Наиболее тяжелые дыхательные расстройства наблюдаются при сочетании перечисленных форм, что отмечается в 45% случаев (смешанная форма гипоксии). Нередкой причиной дыхательных нарушений является механическая асфиксия за счет обтурации бронхов секретом или аспирированными массами из полости рта и нарушения дренажной функции бронхов. При некоторых острых О. в основе асфиксии лежит бронхорея — повышенное выделение бронхиального секрета в связи с патологическим возбуждением парасимпатической нервной системы. В патогенезе пневмонии, которая служит одной из частых причин гибели больных в соматогенной стадии О., имеют значение два основных фактора — длительное коматозное состояние, осложненное аспирационнообтурационными расстройствами, и ожоги верхних дыхательных путей прижигающими веществами или желудочным содержимым с низким рН. Кроме того, большое значение придают нарушению перфузионно-вентиляционных процессов в легких вследствие развития регионарных расстройств гемодинамики и токсической коагулопатии («шоковое легкое»).





3.3.Циркуляторные нарушения Циркуляторные нарушения — аритмии сердца, асистолия, коллапс, токсический шок — обусловлены поражением как механизмов регуляции кровообращения, так и самой сердечно-сосудистой системы (например, при отравлениях сердечными гликозидами, кардиотропными ядами). В токсикогенной стадии О. развивается так называемый первичный токсикогенный коллапс, наблюдаемый в 1—5% случаев смертельных О. В его развитии имеют значение острая аноксия мозга и нарушения проводимости и ритма сердца по типу атриовентрикулярной блокады и фибрилляции желудочков (кардиотоксические яды). Если в ответ на химическую травму успевают включиться компенсаторные механизмы повышения периферического сосудистого сопротивления и централизация кровообращения, то развивается другой клинический синдром — шок экзотоксический. В патогенезе коллапса, наблюдающегося примерно в 1/3 случаев смертельных О. в соматогенной стадии, важную роль играют гипокинетическое состояние гемодинамики и выраженная токсическая дистрофия миокарда.

3.4. Нарушений функций печени и почек В патогенезе нарушений функций печени и почек выделяют два основных пути развития:

-специфический, связанный с их выделительной и обезвреживающей функциями, -неспецифический, зависящий от участия этих органов в поддержании гомеостаза.

В первом случае наблюдается прямое, повреждающее паренхиму, воздействие гепатотоксических и нефротоксических ядов. Во втором случае первичным является регионарное нарушение кровообращения (например, при экзотоксическом шоке), ведущее к ишемическому повреждению этих органов.

Кроме того, существует большая группа токсических веществ, вызывающих внутрисосудистый гемолиз с появлением в крови свободного гемоглобина, что сопровождается нарушениями функции выделительных органов. Существенное значение могут иметь токсико-аллергические процессы, вызывающие нарушения функций этих органов вследствие индивидуально повышенной чувствительности к терапевтическим дозам лекарственных препаратов.

4. Основные клинические проявления В зависимости от вида и количества попавшего в организм яда клиническая картина острых О. может развиваться очень быстро, в течение нескольких минут (ингаляционные отравления), или медленно, с постепенным появлением отдельных симптомов и формированием характерного для данного О. симптомокомплекса в течение нескольких часов или дней (пероральные отравления).

При многих видах острых О. отмечается скрытый период (от нескольких часов до нескольких суток), продолжающийся от момента О. до заметного появления характерной клинической симптоматики (отравления фосфорорганическими инсектицидами, соединениями таллия и др.). В связи с определенной избирательностью токсического действия многих ядов в клинической картине могут преобладать симптомы преимущественного поражения отдельных систем и органов — нервной, сердечно-сосудистой систем, печени и др. Поэтому в клинической токсикологии принято выделять ведущие синдромы, что необходимо для обеспечения принципа посиндромной диагностики и лечения отравлений.





4.1.Токсическое поражение нервной системы.

Наиболее тяжелыми клиническими проявлениями О. являются интоксикационные психозы и токсическая кома. Среди интоксикационных психозов встречаются психопатологические синдромы оглушения, гиперкинетический, психовегетативный, ониризма, галлюциноза, астенической спутанности сознания, психоорганический и астенический.

Синдром оглушения (церебральный гипоксический синдром) обусловлен гипоксией головного мозга.

Гиперкинетический синдром (церебральный гипергидратационный синдром) является крайним выражением нарастающей гипоксии, приводящей к отеку головного мозга.

Психовегетативный синдром связан со специфическим для каждого токсического вещества нарушением функций вегетативной нервной системы. При синдроме ониризма (церебральный холинолитический синдром) отмечается блокада центральной холинергической передачи, обусловленная острой интоксикацией атропином, димедролом, астматолом, противопаркинсоническими средствами (циклодолом и др.), трициклическими антидепрессантами (имизином, амитриптилином) и нейролептиками (дипразином, азалептином).

Синдром галлюциноза наблюдается при остром отравлении фосфорорганическими соединениями (церебральный холиномиметический синдром), механизм действия которых связан с ингибиторным влиянием на холинэстеразу, сопровождающимся накоплением ацетилхолина в синапсах.

Синдром астенической спутанности сознания (церебральный анэргический синдром) обусловлен резким падением уровня энергетического потенциала в ц.н.с. — подавлением окислительно-восстановительных процессов при различных О.

Психоорганический синдром (церебральный постгипоксический синдром) возникает вследствие отека головного мозга при нарушениях синаптических связей в ц.н.с.

(транзиторный психоорганический синдром), а также из-за ишемических повреждений ц.н.с., в частности нервных клеток (хронический психоорганический синдром).

Астенический синдром (гипергический синдром) обусловлен снижением уровня энергетического потенциала в центральной нервной системе.

У лиц, страдающих различными психическими заболеваниями, при остром О.

различными химическими веществами возможно появление и других психопатологических синдромов(у больных, страдающих алкоголизмом, наркоманией, эпилепсией и др.) В неврологической картине острых О. наиболее заметны соматовегетативные расстройства: симметричные изменения величины зрачков (миоз, мидриаз), нарушения секреции потовых, слюнных и бронхиальных желез (бронхорея). нарушения терморегуляции. При О. веществами, обладающими М-холинолитическим действием (например, этиловым спиртом), развивается выраженный мускариноподобный синдром (миоз, потливость, бронхорея, гипотермия), а при О. веществами холинолитического действия (препараты красавки) — атропиноподобный синдром (мидриаз, сухость кожи и слизистых оболочек, гипертермия). Большую опасность при тяжелых О. некоторыми нейротоксическими ядами представляют нарушения нервно-мышечной проводимости, протекающие в виде парезов и параличей (токсическая миастения).

4.2.Токсическое поражение системы дыхания.

В 15% случаев острых О. возникают центральные неврогенные расстройства регуляции дыхания и функции дыхательных мышц, в 45% отмечают аспирационнообтурационные расстройства, связанные с механической асфиксией, а в остальных причиной гипоксии являются патологические процессы в легких — ателектазы и пневмония.

Клинические проявления механической асфиксии: цианоз лица и акроцианоз, расширение зрачков и набухание поверхностных вен шеи, нарушения ритма дыхания с преимущественным развитием инспираторной одышки и различными аускультативными шумами в зависимости от места обтурации (клокотание в трахее, свистящие шумы в гортани, крупнопузырчатые хрипы в легких).

Воспалительный процесс в легких, как правило, имеет характер нижнедолевой пневмонии (сливной или очаговой). При этом часто отсутствуют типичные клинические признаки пневмонии (повышение температуры тела, кашель и др.). Рентгенологически такую пневмонию следует отличать от явлений гипергидратации легких (снижение прозрачности легочной ткани по типу «матового стекла», усиление бронхолегочного рисунка и др.), которые развиваются при нарушениях водно-электролитного баланса (синдром «влажных легких») 4.3.Токсическое поражение сердечно-сосудистой системы.

На ранней токсикогенной стадии острых О. развивается экзотоксический шок, обусловливающий 65—70% общей летальности.

Следует различать первичный специфический кардиотоксический эффект, который обнаруживается только в токсикогенной стадии О. кардиотоксическими веществами, когда характерны остро возникающие нарушения внутрижелудочковой проводимости, явления острого вентрикулярного блока, фибрилляция сердца с большим риском скоропостижной смерти.

и вторичный неспецифический кардиотоксический эффект вследствие выраженной токсической дистрофии миокарда в соматогенной стадии тяжелых О. практически любым токсическим веществом.

Острая левожелудочковая недостаточность (отек легких) является редким осложнением в токсикогенной стадии О., что связано с гиповолемическим характером гемодинамических расстройств и диффузным дистрофическим процессом в миокарде. В соматогенной стадии это осложнение становится более частым вследствие развития пневмонии, печеночно-почечной недостаточности и др.

4.4.Токсическое поражение желудочно-кишечного тракта Токсическое поражение желудочно-кишечного тракта обычно проявляется диспептическими расстройствами (тошнота, рвота), пищеводно-желудочными кровотечениями и гастроэнтеритом.

Пищеводно-желудочные кровотечения наиболее часто наблюдаются при О. прижигающими ядами (кислотами и щелочами). Ранние кровотечения (в 1-е сутки) развиваются вследствие непосредственного поражения сосудов слизистой оболочки и выраженной гипокоагуляции крови (токсическая коагулопатия), а поздние (через 2—3 недели) возникают в результате отторжения участков некротизированной слизистой оболочки и образования глубоких эрозий и язв. Токсические гастроэнтериты опасны прежде всего развитием дегидратации и нарушением электролитного баланса.

4.5.Токсические поражения печени и почек Токсические поражения печени и почек в клинической токсикологии принято обозначать терминами «токсическая нефропатия» и «токсическая гепатопатия». Различают три степени выраженности этих синдромов.

1.Легкая гепатопатия и нефропатия характеризуются отсутствием каких-либо клинических признаков токсического поражения этих органов, а тяжесть состояния больных определяется общей симптоматикой, присущей данному виду интоксикации.

2.При гепатопатии средней тяжести развиваются такие клинические признаки поражения печени, как ее увеличение и болезненность при пальпации, печеночная колика, желтуха, явления геморрагического диатеза; для нефропатии средней тяжести характерны боли в поясничной области, отеки, олигурия.

3. Тяжелая гепатопатия сопровождается нарушением сознания — печеночная энцефалопатия (гепатаргия, кома), что свидетельствует об острой печеночной недостаточности. Тяжелая нефропатия характеризуется развитием острой почечной недостаточности с выраженными явлениями анурии и азотемии.

4.6. Токсическое поражение крови.

Наиболее часто возникает токсическое поражение эритроцитов, которое проявляется образованием метгемоглобина (при отравлении метгемоглобинобразователями — анилином, нитритами натрия, калия и др.), карбоксигемоглобина (при отравлении угарным газом), разрушением эритроцитов (гемолиз — при отравлении уксусной эссенцией, мышьяковистым водородом и др.).

При концентрации метгемоглобина в крови более 30% (в норме » 1%) от общего гемоглобина возникают слабость, одышка, головная боль, головокружение, появляется серо-синяя окраска губ, носа, ушных раковин, ногтей и слизистой оболочки рта. Кровь приобретает характерный «шоколадный» оттенок. При этом значительно уменьшается артериовенозное различие по кислороду, достигающее в тяжелых случаях от 0,7 до 0,3 объемных%.

При отравлении угарным газом, несмотря на заметное снижение кислородной емкости крови, обращает на себя внимание при осмотре на месте происшествия покраснение кожи с последующим развитием резкой бледности. При концентрации карбоксигемоглобина (в пробе крови, взятой на месте происшествия) более 50% от общего гемоглобина наступает потеря сознания и кома с гиперрефлексией (в отличие от наркотической).

Гемоглобинурия (моча приобретает красно-бурый цвет) отмечается при повышении концентрации свободного гемоглобина в плазме крови около 1 г/л, критическая гемоглобинемия — при 5—10 г/л, смертельная — более 20 г/л (в норме не выше 0,001—0, г/л). Постоянным осложнением отравлений гемолитическими ядами является токсическая коагулопатия (синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания).

4.7. Токсическое поражение органов зрения и слуха.

Токсическое поражение глаз возникает вследствие местного воздействия раздражающих и прижигающих веществ, а также нарушений функций зрительного нерва при пероральных О. некоторыми ядами.

Многие вещества (хлорацетофенон, бромбензилцианид, этилйодацетат и др.) даже в большом разведении раздражают чувствительные нервные окончания роговицы и вызывают рефлекторное слезотечение. Эти вещества (лакриматоры) могут воздействовать в газообразном состоянии, в виде аэрозолей или растворов. При высокой их концентрации лакриматорный эффект сопровождается химическими ожогами слизистых оболочек подобно воздействию концентрированных кислот и щелочей. В отличие от преимущественно функциональных расстройств, вызываемых лакриматорами (слезотечение, резь в глазах, затрудненное зрение), химические ожоги приводят к разрушению эпителия с образованием долго незаживающих язв и рубцов, что может в значительной степени нарушать зрение.

Токсическое поражение зрительного нерва и сетчатки глаз отмечают на 3—4-й день после тяжелых О. метанолом и хинином. Кроме характерных жалоб на неясное зрение, двоение или потемнение в глазах, сужение или выпадение определенных полей зрения, слепоту, клинически обращают внимание на расширение зрачков с ослаблением реакции на свет и появление отека соска зрительного нерва.

Токсический неврит слухового нерва, приводящий к расстройству слуха, обычно отмечается при передозировке антибиотиков аминогликозидного ряда (мономицина, канамицина, неомицина и др.), диуретиков (фуросемида), салицилатов, хлорохина, метронидазола и других лекарственных средств, особенно часто у больных с нарушениями функции почек.

Поражения слуха по степени выраженности варьируют от шума в ушах до полной двусторонней глухоты, возникновению которой могут предшествовать вестибулярные нарушения и головокружения. Ранней диагностике этих нарушений способствует аудиометрический контроль при лечении препаратами, обладающими ототоксическим эффектом.

4.8. Токсическое поражение мышечной системы.

Одним из наиболее тяжелых осложнений острых О. угарным газом, алкоголем и другими психотропными веществами является миоренальный синдром. Вынужденное положение больных в коматозном состоянии приводит к сдавлению массой собственного тела отдельных групп мышц, что вызывает локальные расстройства микроциркуляции и ишемический коагуляционный некроз. При возвращении сознания больные жалуются на резкую боль, ограничение движений и нарастающий отек пораженных конечностей или отдельных их участков. Отек имеет плотную консистенцию, циркулярно охватывает конечность, иногда распространяется на ягодицу или грудную клетку, как правило, с одной стороны тела, подвергшейся позиционному сдавлению. Возможны трофические расстройства с образованием пузырей (некротический дерматомиозит), невриты периферических нервов в зоне сдавления с потерей всех видов чувствительности.

Основные проявления острых отравлении Основные Токсическое вещество, Особенности развития проявлений проявления вызвавшее отравление острых отравлений Аритмии сердца Сердечные гликозиды Эктопические аритмии, атриовентрикулярдигоксин, дигитоксин, ный блок различной степени, иногда в солантозид) четании с мерцательной аритмией, фибрилляция желудочков, трепетание желудочков, Окситоцин Тахикардия, замедление внутрижелудочковой проводимости, внутрижелудочковая Фосфорорганические Брадикардия. Нарушение предсердносоединения желудочковой проводимости, которое проявляется увеличением электрической систолы. Возможна фибрилляция желудочков.

Асфиксия Вещества наркотического Цианоз лица и акроцианоз, нарушение ритвследствие на- и снотворного, прижи- ма дыхания и одышка, различные дыхарушения внеш- гающего действия тельные шумы в зависимости от вида и вследствие Вещества наркотического Этапу полного паралича дыхания обычно поражения и снотворного действия, соответствует состояние глубокой комы с нервной вдыхание физиологиче- полной арефлексией. Исключение составсистемы ски инертных газов (азо- ляют препараты опия, в результате дейстта, метана, гелия) вия которых паралич дыхания может возникать при сохраненном сознании больного. При вдыхании газов — мгновенная «Судорожные» яды Асфиксия сочетается с другими клиничестрихнин), этилен- скими признаками острого отравления, выгликоль, угарный газ звавшего нарушение дыхания Глухота или Антибиотики группы Резкое снижение слуха или глухота на фоне снижение слуха аминогликозидов (стреп- лечения этими антибиотиками. Изменения Салицилаты (производ- Снижение слуха на фоне шума в ушах, расные салициловой кисло- стройства зрения, возбуждения. Нарушение ты), хинин слуха обычно обратимое; улучшение свидетельствует о прекращении токсикогенной Диарея Борная кислота (боракс), Диарея сопровождается резкими болями в бура (натрия тетраборат) животе, дегидратацией организма, генерализованными подергиваниями мышц лица, Мышьяк и его соедине- Жидкий стул, напоминающий рисовый отния (гидроарсенат на- вар; металлический вкус во рту, рвотные Свинец и его соединения Многократный стул черного цвета; металхлорид свинца, нитрат лический вкус во рту, резкие боли в животе Желтуха Ядовитые грибы (бледная Развивается на 2—4 день. Предшествуют поганка, растительные клинические симптомы, характерные для токсины: горчак, гелио- этих отравлений (см. Грибы, Ядовитые возможны нестойкие патологические неврологические симптомы. Характерна выраженная положительная динамика неврологических симптомов, выход из комы в течение 3—6 ч на фоне детоксикационной терапии Фосфорорганические со- Клинические проявления сходны с таковыединения (тиофос, хло- ми при отравлениях барбитуратами, но одрофос, карбофос, дихло- новременно выражены потливость, гиперфос, метафос и др.) саливация, резкое сужение зрачков, миофибрилляции, судороги, брадикардия, специфический ароматический запах изо рта и 5. Прогноз выздоровления О. во многом зависит от степени тяжести повреждения внутренних органов токсическим веществом, состояния здоровья в предшествующий период и возраста пострадавшего.

При легких и среднетяжелых О. прогноз обычно благоприятный с полным восстановлением нарушенных функций в течение 10—25 суток.

При тяжелых О. с дегенеративно-некротическими изменениями тканей (токсическая гепатопатия и нефропатия) заболевание часто кончается летальным исходом; особенно часто неблагоприятные исходы отмечаются у лиц пожилого возраста и детей.

При выздоровлении процесс восстановления нарушенных функций занимает от месяцев до 2 лет, приводя в ряде случаев к инвалидности. Например, при химических ожогах пищеварительного тракта кислотами и щелочами с развитием фибринозноязвенного поражения стенки пищевода, желудка через несколько месяцев может развиться рубцовое сужение этих органов, вследствие чего прибегают к оперативным вмешательствам для восстановления проходимости.

6. Профилактика отравлений О. состоит в строгом соблюдении правил применения и хранения химических средств на производстве и особенно в быту. Недопустимо хранение сильнодействующих, ядовитых веществ в посуде из-под прохладительных напитков, пищевых продуктов, а также лекарственных препаратов в местах, доступных для детей. Особое внимание следует уделять разъяснению опасности самолечения лекарствами и приема суррогатов алкоголя. Перед началом летних оздоровительных мероприятий детям необходимо дать основные сведения о токсических свойствах различных растений, грибов, ядовитых животных и мероприятиях первой помощи при отравлениях растительными и животными ядами.

Профилактика острых О. сильнодействующими ядовитыми веществами должна охватывать производственную и бытовую сферы деятельности людей и может носить характер индивидуальных и массовых мероприятий. На предприятиях, производящих или использующих такие вещества, обычно ведется контроль за соблюдением техники безопасности при работе с токсичными веществами, правил их хранения, транспортировки, наличием сигнализации о химической опасности, обеспечением работников средствами индивидуальной защиты и др. При угрозе или возникновении очага химического заражения в жилых районах, на транспорте следует принять меры по эвакуации населения, медицинских и детских учреждений. Если массовое О. развивается вследствие попадания яда с питьевой водой, пищей, алкогольными напитками (метанол, этиленгликоль), с целью предотвращения новых случаев О. необходимо выявить лиц, употреблявших токсическое вещество, обеспечить медосмотр, обследование (при необходимости в условиях стационара). Обычно эти мероприятия проводятся с участием медицинских работников участковой сети, общественности, органов внутренних дел. При необходимости привлекаются местная печать, радио, телевидение.

Заключение В лекции рассмотрено распределение, воздействие, клинические проявления и прогноз выздоровления с профилактикой отравлений.

Тема 3. Закономерности действия чужеродных веществ с организмом человека План лекции Введение 1. Стадии острых отравлений 2. Факторы, определяющие распределения ядов в организме 3. Распределение ядов в организме 4. Основные и дополнительные факторы, определяющие развитие отравлений Заключение Цель лекции Ознакомить студентов с причинами острых отравлений и распределением при этом ядов в организме Задачи лекции Сформировать у студентов понятие о механизмах распределения ядовитых веществ в организме Ключевые вопросы 1. Механизм острых отравлений 2. Распределение ядов в организме 3. Теория рецепторов токсичности 4. Характеристика связи яда с рецептором 5. Общая классификация факторов, определяющих развитие отравлений 6. Основные и дополнительные факторы развития отравлений организма Библиографические источники 1. Вредные вещества в промышленности [Текст] : в 3 т: справ. для химиков, инженеров и врачей / под общ. ред. Н. В. Лазарева и Э. Н. Левиной. Т. 1 : Органические вещества. с.

2. Вредные вещества в промышленности [Текст] : в 3 т.: справ. для химиков, инженеров и врачей / под общ. ред. Н. В. Лазарева и Э. Н. Левиной. Т. 2 : Органические вещества. с.

3. Вредные вещества в промышленности [Текст] : в 3 т.: справ. для химиков, инженеров и врачей / под общ. ред. Н. В. Лазарева и И. Д. Гадаскиной. Т. 3 : Неорганические и элементорганические соединения. - 1977. - 607 с.

4. Занько, Н.Г. Медико-биологические основы безопасности жизнедеятельности [Текст] :

учеб.: Доп. УМО по направл. 553500 "Защита окружающей среды" и 656500 "Безопасность жизнедеятельности" / Н. Г. Занько, В. М. Ретнев. - М. : Академия, 2004. - 288 с.

5. Занько, Н.Г. Медико-биологические основы безопасности жизнедеятельности [Текст] :

лаб. практикум: рек. УМО / Н. Г. Занько, В. М. Ретнев. - М. : Академия, 2005. - 251 с.

6. Основы токсикологии : учеб.-метод. комплекс для спец. 280101-Безопасность жизнедеятельности в техносфере/ АмГУ, ИФФ; сост. А. Н. Мирошниченко. -Благовещенск:

Изд-во Амур. гос. ун-та, 2007.-174 c.

7. Мирошниченко, А.Н. Медико-биологические основы безопасности жизнедеятельности [Текст] : учеб. пособие : Рек. Дальневост. регион. УМЦ / А. Н. Мирошниченко. - Благовещенск : Изд-во Амур. гос. ун-та, 2005. - 156 с.

Острые отравления целесообразно рассматривать как “химическую травму”, развивающуюся вследствие попадания в организм токсической дозы чужеродного. Последствия, связанные со специфическим воздействием на организм токсического вещества, относятся к токсигенному эффекту “химической травмы”.

1. Стадии острых отравлений Первая клиническая стадия острых отравлений — токсикогенная, когда токсический агент находится в организме в дозе, способной вызывать специфическое действие.

Одновременно могут включаться патологические механизмы, лишенные “химической” специфичности. Ядовитое вещество играет роль пускового фактора. Примерами являются гипофизарно-адреналовая реакция (стресс-реакция), “централизация кровообращения”, коагулопатия и другие изменения, которые относятся к соматогенному эффекту “химической травмы” и носят вначале характер защитных реакций. Они наиболее ярко проявляются во II клинической стадии острых отравлений — соматогенной, наступающей после удаления или разрушения токсического агента в виде “следового” поражения структуры и функций различных органов и систем организма.

Таким образом, общий токсический эффект является результатом специфического токсического действия и неспецифических реакций организма — соматогенного действия.

В процессе реализации “химической травмы” всегда обнаруживается сочетание патогенных и защитных реакций, которые на различных этапах заболевания могут менять свою роль и значение. Например, такие распространенные виды защитных реакций на отравление, как “централизация кровообращения” или гипокоагуляция и фибринолиз, часто переходят в патогенные, что требует корригирующего воздействия. Некоторые из этих явлений могут играть гораздо большую роль в развитии химической травмы, чем специфическое действие яда.

2. Факторы, определяющие распределения ядов в организме Распределение токсичных веществ в организме зависит от трех основных факторов: пространственного, временного и концентрационного.

Пространственный фактор определяет пути наружного поступления и распространения яда. Это распространение во многом связано с кровоснабжением органов и тканей, поскольку количество яда, поступающего к данному органу, зависит от его объемного кровотока, отнесенного к единице массы тканей. Наибольшее количество яда в единицу времени поступает обычно в легкие, почки, печень, сердце, мозг. При ингаляционных отравлениях основная часть яда поступает в почки, а при пероральных — в печень, так как соотношение удельного кровотока печень/почки составляет примерно 1:2. Кроме того, токсический процесс определяется степенью чувствительности к яду рецепторов “избирательной токсичности”. Особенно опасны в этом отношении токсичные вещества, вызывающие необратимые поражения клеточных структур (например, при химических ожогах тканей кислотами или щелочами). Менее опасны обратимые поражения (например, при наркозе), вызывающие только функциональные расстройства.

Под временным фактором подразумеваются скорость поступления яда в организм и скорость его выведения из организма, т.е. он отражает связь между временем действия яда и его токсическим эффектом.

Концентрационный фактор, т.е. концентрация яда в биологических средах, в частности в крови, считается основным в клинической токсикологии. Определение этого фактора позволяет различать токсикогенную и соматогенную фазы отравления и оценить эффективность дезинтоксикационной терапии.

Исследование динамики концентрационного фактора помогает обнаружить в токсикогенной фазе отравлений два основных периода: период резорбции, продолжающийся до момента достижения максимальной концентрации токсичного вещества в крови, и период элиминации — от этого момента до полного очищения крови от яда.

С точки зрения токсикодинамики специфическая симптоматика отравлений, отражающая “избирательную токсичность” ядов, наиболее ярко проявляется в токсикогенной фазе, особенно в период резорбции.

Для последнего характерно формирование тяжело протекающих патологических синдромов острых отравлений, таких как экзотоксический шок (Экзотоксический шок — реакция организма на чрезвычайное по своей силе или длительности острое химическое воздействие с признаками шокового состояния; является разновидностью гиповолеми-ческого шока), тосическая кома, желудочно-кишечные расстройства, асфиксия и т.д. В соматогенной фазе обычно развиваются патологические синдромы, лишенные выраженной токсикологической специфичности. Клинически они трактуются как осложнения острых отравлений: энцефалопатия, пневмония, острая почечная недостаточность (ОПН) или острая печеночно-почечная недостаточность (ОППН), сепсис и т.д.

Теория рецепторов токсичности. Представление о рецепторе как месте конкретного приложения и реализации токсического действия яда до настоящего времени остается недостаточно ясным, несмотря на то что эта идея была выдвинута Дж.Ленгли более лет назад. Сам термин “рецептор” в токсикологическом понимании был предложен в начале нашего века известным немецким ученым П.Эрлихом. Это предложение получило научное обоснование после как количественных исследований А.Кларка (1937),; показавшего, что между чужеродными веществами и их рецепторами возникает связь, повидимому, аналогичная взаимодействию субстрата со специфическим ферментом.

Оказалось, что во многих случаях рецепторы действительно представляют собой ферменты. Например, оксигруппа серина, входящая как составная часть в молекулу фермента ацетилхолин-эстеразы, служит рецептором для фосфорорганических инсектицидов (хлорофос, карбофос и т.д.), образующих с этим ферментом прочный комплекс. В итоге развивается специфический антихолинстеразный эффект, присущий большинству фосфорорганических соединений. Взаимодействие ядов с ферментами рецепторами токсичности нашло свое отражение в патохимической классификации ядов.

Кроме ферментов, рецепторами первичного действия ядов являются аминокислоты (гистидин, цистеин и др.), нуклеиновые кислоты, пуриновые и пирамидиновые нуклеотиды, витамины. Рецепторами часто бывают наиболее реакционно способные функциональные группы органических соединений, такие как сульфгидрильные, гидроксильные, карбоксильные, амин- и фосфорсодержащие, которые играют жизненно важную роль в метаболизме клетки. Наконец, в роли рецепторов токсичности могут выступать различные медиаторы и гормоны. Недавно открытые опиатные рецепторы представляют собой участок гормона гипофиза липотропина, являющегося также рецептором для энкефалинов и эндорфинов. Известно также, что бензодиазепины и производные ГАМК взаимодействуют с рецепторами для ГАМК, адренергические вещества — с рецепторами для адреналина, холинергические — для холинолитиков и холино-миметиков и т.п.

Таким образом, логичным является предположение известного токсиколога Э.Альберта, что любое химическое вещество, для того чтобы производить биологическое действие, должно обладать по крайней мере двумя независимыми признаками: сродством к рецепторам и собственной физико-химической активностью. Под сродством подразумевается степень связи вещества с рецептором, которая измеряется величиной, обратной скорости диссоциации комплекса “вещество + рецептор”.

Наиболее элементарное представление токсичности дает так называемая простая оккупационная теория А.Кларка, выдвинутая им для объяснения действия лекарственных веществ: токсическое действие вещества пропорционально площади рецепторов, занятой молекулами этого вещества. Максимальное токсическое действие яда проявляется тогда, когда минимальное количество его молекул способно связывать и выводить из строя наиболее жизненно важные клетки-мишени. Например, токсины бактерий ботулизма (Clostridium botulinum) способны накапливаться в окончаниях периферических двигательных нервов и в количестве 8 молекул на каждую нервную клетку вызывают их паралич.

Таким образом, 1 мг этого вещества (токсина) может “уничтожить” до 1200 т живого вещества, а 200 г способны погубить все население Земли. Следовательно, дело не столько в количестве пораженных ядом рецепторов, сколько в их значимости для жизнедеятельности организма. Немаловажными являются скорость образования комплексов яда с рецептором, их устойчивость и способность к обратной диссоциации, что нередко играет более важную роль, чем степень насыщения рецепторов ядом. Таким образом, современная теория рецепторов токсичности рассматривает комплекс “яд + рецептор” с точки зрения их взаимодействия.

Плодотворной оказалась идея П.Эрлиха о существовании высокой специфичности первичной реакции взаимодействия яда и клетки, когда яд вмешивается в процессы обмена веществ благодаря своему структурному сходству с тем или иным метаболитом, медиатором, гормоном и т.д. Именно в этих случаях можно говорить, что при взаимодействии яд и рецептор подходят друг к другу, как “ключ к замку”. Эта идея послужила толчком к развитию химиотерапии, основанной на подборе лекарственных средств по их “избирательной токсичности” для определенных структур организма, отличающихся специфическими, цитологическими и биохимическими признаками.

Однако в токсическом действии многих веществ отсутствуют строгая избирательность. Их вмешательство в жизненные процессы основано не на специфических химических воздейетвиях с определенными клеточными рецепторами, а на взаимодействии со всей клеткой в целом. Этот принцип, вероятно, лежит в основе наркотического действия разнообразных органических и неорганических веществ, общим свойством которых является то, что они представляют собой неэлектролиты. Обнаружив это, известный советский токсиколог Н. В. Лазарев предложил термин “неэлектролитное действие” Для обозначения всех эффектов, которые прямо определяются физико-химическими свойствами вещества (наркотическое, раздражающее, прижигающее, гемолитическое действие и т.д.).

Характеристика связи яда с рецептором. Для клинической токсикологии большое значение имеет обратимость связи яда с рецептором. Большинство токсичных веществ, по-видимому, непрочно связывается с рецепторами и их можно “отмыть”. Установлено, что ковалентные связи ядов с рецепторами прочные и труднообратимые.

К счастью, количество токсичных веществ, способных образовывать ковалентные связи, невелико. К ним относятся, например, препараты мышьяка, ртути и сурьмы, механизм действия которых заключается во взаимодействии с сульфгидрильными группами белков; азотистые иприты и фосфорорганические антихолинэстеразные препараты, которые алкилируют (вытесняют) или ацетилируют (окисляют) определенные функциональные группы белков (в последнем примере — фермента холинэстеразы). Хотя указанные ковалентные связи достаточно прочны, в определенных условиях они могут разрушаться с образованием новых ковалентных связей. Так, сульфгидрильные группы пораженной ртутью клетки можно в какой-то мере регенерировать, если ввести достаточное количество антидота — унитиола, содержащего реакционноспособные SH-группы.

Большинство известных в настоящее время токсичных веществ и лекарственных средств взаимодействует с рецептором за счет более лабильных, легко разрушающихся связей — ионных, водородных, ван-дер-ваальсовых, что дает возможность их успешного “отмывания” и удаления из организма.

Снижение энергии связи “яд + рецептор” прямо пропорционально уменьшению специфических проявлений в ответной реакции организма и делает ее более обратимой.

Токсичные вещества можно удалить с рецепторов посредством отмывания. Помещенная в раствор с гистамином кишка морской свинки начинает сокращаться, а отмывание изотоническим раствором хлорида натрия приводит ее в исходное состояние.

Таким образом, современные методы детоксикации базируются на возможности разрушения комплекса “яд + рецептор”. Для этого применяются антидоты, препятствующие иммобилизации яда в тканях, в сочетании с активными методами очищения организма (форсированный диурез, методы диализа и сорбции).

3. Распределение ядов в организме Для количественного анализа движения токсичных веществ, обладающих различными физико-химическими свойствами, при их прохождении через многокомпонентные системы организма. используются различные модели, которые позволяют рассматривать механизмы отдельных звеньев распределения чужеродных веществ в организме.

Различные токсичные вещества и их метаболиты транспортируются кровью в разных формах. Для многих чужеродных соединений характерна связь с белками плазмы, преимущественно с альбуминами. Вид связи определяется сродством данного соединения к белкам и осуществляется ионными, водородными и ван-дер-ваальсовыми силами. Белки плазмы обладают способностью образовывать с металлами комплексы. Считается, что любые поступившие в организм металлы (за исключением щелочных) образуют соединения с белками, причем вначале с альбуминами. В дальнейшем, возможно, их перераспределение. Например, транспорт железа осуществляется глобулином, а 90—96 % меди циркулирует в организме в виде комплекса с глобулинами — церулоплазмина.

Для некоторых металлов и металлоидов имеет значение транспорт клетками крови, главным образом эритроцитами. Например, более 90 % поступившего в организм мышьяка или свинца циркулирует в эритроцитах.

Токсичные вещества — неэлектролиты частично растворяются в жидкой части крови, а частично проникают в эритроциты, где сорбируются, по-видимому, на молекуле гемоглобина. Таким образом, белки крови, способные связываться с токсичным веществом, помимо транспортной функции, выполняют роль своеобразного защитного барьера, препятствующего до определенной степени непосредственному контакту токсичного вещества с рецептором токсичности.

Одним из основных токсикологических показателей является объем распределения, т.е. характеристика пространства, в котором распределяется данное токсичное вещество.

Существует три главных сектора распределения чужеродных веществ: внеклеточная жидкость (примерно 14 л для человека массой тела 70 кг), внутриклеточная жидкость (28 л) и жировая ткань, объем которой значительно варьирует. Объем распределения зависит от трех основных физико-химических свойств данного вещества: водорастворимости, жирорастворимости и способности к диссоциации (ионообразованию).

Водорастворимые соединения способны распространяться во всем водном секторе (внеклеточная и внутриклеточная жидкость) организма — около 42 л; жирорастворимые вещества накапливаются (депонируются) преимущественно в ли-пидах.

Основным препятствием для распространения водорастворимых веществ в организме являются плазменные мембраны клеток. Именно процесс диффузии через этот барьер будет определять накопление вещества внутри клеточного объема, т.е. переход от распределения в 14 л воды (внеклеточная жидкость) к распределению в 42 л. Первый из этих обменов соответствует распределению маннита, который не проникает в клетки тканей, а второй — распределению мочевины, которая свободно проходит через мембраны клеток, растворяясь во всем водном секторе. Объемы распределения других веществ можно сравнивать с объемом распределения маннита или мочевины.

Для анализа распределения чужеродного вещества в организме достаточно рассмотреть двухкамерную модель. Эта максимально упрощенная модель позволяет понять, как меняются концентрации токсичных веществ в клеточном и внеклеточном секторах организма.

Камера V1 включает всю внеклеточную жидкость с концентрацией токсичного вещества С, что соответствует уровню препарата в плазме крови. Камера V2 содержит внутриклеточную жидкость с концентрацией токсичного вещества кС, где k — коэффициент пропорциональности. Этот коэффициент условно определяет сродство ткани к данному веществу. В количественном отношении это сродство может варьировать в очень широких пределах. Например, концентрация акрихина в изолированных ядрах гепатоцитов после достижения равновесия во взвеси клеток в 200 раз выше, чем в других структурах.

Введение коэффициента k для определения концентрации в клеточном секторе является первым приближением процесса разведения вещества, поступающего в кровоток.

Оно применимо в тех случаях, когда процессы поступления или элиминации проходят с постоянными времени, на порядок большими, чем время полной циркуляции крови. Скорость кровотока около 2 мин, а процесс всасывания из желудочно-кишечного тракта, так же как и выведение из организма, длится десятки и сотни минут. Поэтому принято считать, что в каждый момент имеется равновесное распределение вещества в организме. Это приближение достаточно для клинических целей. Такой процесс можно назвать квазиравновесным. Нарушение этого условия равновесия приводит к усложнению модели и проявляется в атипичных формах течения интоксикации. Процесс неравномерного распределения токсичных веществ в организме, связанный с их накоплением в отдельных структурах, делает понятие объема распределения (V) в кинтической модели условным. Поэтому под этим термином часто понимают не истинный объем соответствующего отдела организма, а некий коэффициент пропорциональности, связывающий общую дозу вещества (Р0), введенного в организм, и его концентрацию (С), определяемую в плазме.

Наиболее точно объем распределения можно вычислить при разовом внутривенном введении вещества, так как в этом случае известно количество вещества, поступившего в кровь. Если вещество вводится per os, то процесс всасывания длится настолько долго, что необходимо учитывать как элиминацию препарата с мочой, так и его метаболическое превращение.

Учет этих факторов делает определение объема распределения достаточно сложным. Если расчетный объем распределения превышает количество внеклеточной жидкости, то следует думать о частичном проникновении вещества в клетки. В случае, если объем распределния будет больше, чем количество всей жидкости организма, то это означает, что коэффициент связывания вещества тканями (К) больше единицы и происходит его внутриклеточное накопление.

На практике приходится решать обратную задачу: по концентрации токсичного вещества в плазме определять общую его дозу, циркулирующую в организме. Для этого необходимо знать объем распределения этого яда. Отравление веществом, распространяющимся только во внеклеточной жидкости (т.е. в 14 л), дает возможность быстрее очистить этот сектор организма от яда, чем в случае отравления веществом с объемом распределения 42 л. Только знание объема распределения позволяет сопоставить скорость выведения яда из организма со скоростью снижения его плазменной концентрации и решить вопрос, поступают ли новые порции яда в организм из желудочно-кишечного тракта. Объем распределения условен, поэтому при расчетах можно опустить коэффициент К связи яда с тканевыми структурами, так как для большинства веществ он в настоящее время неизвестен. В этом случае распределение яда анализируется, исходя из условий самой простой — однокамерной модели.

Объем V, может подразумевать не только внутриклеточную жидкость. Вещества, легко растворяющиеся в липидах и имеющие высокий коэффициент распределения в системе масло/вода, накапливаются в жировой клетчатке. Поэтому в зависимости от конституциональных особенностей больного необходимо либо считать, что сектор V2 содержит забрюшинную клетчатку, либо рассматривать эти ткани как отдельный сектор. Такой подход вполне оправдан, так как среди больных встречаются лица, имеющие избыточную массу тела (30 % и более).

Таким образом, судьба вещества, поступающего в организм из желудочнокишечного тракта и распределяющегося в двухкамерной системе, может быть представлена в виде направленных потоков.

1 — поток вещества, всасывающегося из желудка; 2 — поток экскреции; 3 — условный поток утилизации препарата в тканях (метаболическое превращение). Кроме этих, следует учитывать и другие факторы, влияющие на судьбу данного вещества, например физиологическое состояние организма, его пол, биоритмы и т.д.

Величина объема распределения (L/кг), которая приводится в справочных руководствах, учитывается при назначении методов искусственной детоксикации (гемодиализ, гемосорбция). Чем она выше (1,0), тем они менее эффективны, так как токсичное вещество распределено преимущественно внутриклеточно в тканях организма.

4. Основные и дополнительные факторы, определяющие развитие отравлений.

Для проявления токсического действия необходимо, чтобы Токсичное вещество достигло “рецепторов токсичности” в досаточно большой дозе и в течение короткого времени.

Характер взаимодействия токсичного вещества с организмом зависит от многих факторов, относящихся как к самому токсическому агенту в конкретно сложившейся “токсической ситуации”, так и к пострадавшему организму. Последние можно разделить на две основные группы: а) внутренние, присущие пострадавшему, и б) внешние, влияющие на формирование ответной реакции на химическую травму.

Общая классификация факторов, определяющих развитие отравлений I.Основные факторы, относящиеся к ядам: физико-химические свойства; токсическая доза и концентрация в биосредах; характер связи с рецепторами токсичности; особенности распределения в биосредах; степень химической чистоты и наличие примесей;

устойчивость и характер изменений при хранении.

II. Дополнительные факторы, относящиеся к конкретной “токсической ситуации”:

способ, вид и скорость поступления в организм; возможность кумуляции и привыкание к ядам; совместное действие с другими токсичными и лекарственными веществами.

III. Основные факторы, характеризующие пострадавшего: видовая чувствительность; масса тела, питание и характер физической нагрузки; пол; возрастные особенности;

индивидуальная вариабельность и наследственность; влияние биоритмов и т.д.; возможность развития аллергии и токсикомании.

IV. Дополнительные факторы, влияющие на пострадавшего: температура и влажность окружающего воздуха; барометрическое давление; шум и вибрация; лучистая энергия и т.д.

Заключение Основными факторами следует считать определенные качества ядов и особенности пострадавшего организма, а дополнительными — прочие факторы окружающей среды и конкретно сложившейся “токсической ситуации”. Решающего влияния на характер и выраженность отравлений эти факторы не оказывают, указанное разделение их на основные (внутренние) и дополнительные (внешние) является чисто условным, но необходимым.

Влияние дополнительных факторов редко может существенно изменить физикохимические свойства ядов и их токсичность, но, безусловно, сказывается на клинической картине отравления, его тяжести и последствиях.

Токсиколог любой специальности всегда должен иметь в виду эти факторы независимо от того, какую он преследует цель: гигиеническую, когда вскрываются причины и обстоятельства отравления; судебно-медицинскую, при которой оцениваются его вид и степень, или же клиническую, связанную с необходимостью неотложного лечения и реабилитации пострадавшего.

Тема 4. Механизмы выведения ядов из организма человека 1. Основные параметры токсикометрии 2. Основы токсикокинетики 3. Механизмы биотрансформации ядов в организме человека 4. Процессы в организме, способствующие выведению ядов из организма Заключение Цель лекции Ознакомить студентов с основами токсикокинетики и механизмами биотрансформации ядов в организме человека Задачи лекции Сформировать у студентов понятие о механизмах выведению ядов из организма Ключевые вопросы 1. Оцена токсичности химических веществ 2. Характеристика зависимости «доза-эффект» токсиканта 3. Характеристика показателя – КВИО 4. Транспорт ядов через клеточные мембраны 5. Понятие о мембранотоксинах и болезнях мембран 6. Теория неионной диффузии 7. Токсико-кинетические особенности пероралъных отравлений 8. Теория свободных радикалов и переокисление липидов 9. Иммунные механизмы “химического гомеостаза” Библиографические источники 1. Вредные вещества в промышленности [Текст] : в 3 т: справ. для химиков, инженеров и врачей / под общ. ред. Н. В. Лазарева и Э. Н. Левиной. Т. 1 : Органические вещества. с.

2. Вредные вещества в промышленности [Текст] : в 3 т.: справ. для химиков, инженеров и врачей / под общ. ред. Н. В. Лазарева и Э. Н. Левиной. Т. 2 : Органические вещества. с.

3. Вредные вещества в промышленности [Текст] : в 3 т.: справ. для химиков, инженеров и врачей / под общ. ред. Н. В. Лазарева и И. Д. Гадаскиной. Т. 3 : Неорганические и элементорганические соединения. - 1977. - 607 с.

4. Занько, Н.Г. Медико-биологические основы безопасности жизнедеятельности [Текст] :

учеб.: Доп. УМО по направл. 553500 "Защита окружающей среды" и 656500 "Безопасность жизнедеятельности" / Н. Г. Занько, В. М. Ретнев. - М. : Академия, 2004. - 288 с.

5. Занько, Н.Г. Медико-биологические основы безопасности жизнедеятельности [Текст] :

лаб. практикум: рек. УМО / Н. Г. Занько, В. М. Ретнев. - М. : Академия, 2005. - 251 с.

6. Основы токсикологии : учеб.-метод. комплекс для спец. 280101-Безопасность жизнедеятельности в техносфере/ АмГУ, ИФФ; сост. А. Н. Мирошниченко. -Благовещенск:

Изд-во Амур. гос. ун-та, 2007.-174 c.

7. Мирошниченко, А.Н. Медико-биологические основы безопасности жизнедеятельности [Текст] : учеб. пособие : Рек. Дальневост. регион. УМЦ / А. Н. Мирошниченко. - Благовещенск : Изд-во Амур. гос. ун-та, 2005. - 156 с.

Введение В основе токсиметрии – возможность установить предельно допустимые концентрации (ПДК) вредных веществ в различных средах. Основание для установления ПДК – концепция пороговости вредного действия веществ. Порог вредного действия (однократного и хронического) – это минимальная концентрация (доза) вещества в объекте окружающей среды, при воздействии которой в организме (при конкретных условиях поступления вещества и стандартной статистической группе биологических объектов) возникают изменения, выходящие за пределы физиологических приспособительных реакций, или скрытая (временно компенсированная) патология.

1. Основные параметры токсикометрии Токсикометрия – это раздел токсикологии, где приводятся методология оценки токсичности химических веществ (совокупность методов и приемов исследований для количественной оценки токсичности и опасности ядов). Токсический эффект проявляется при действии вредных веществ в виде нарушений функций или деятельности всего организма, включая его гибель. Результаты исследований используют для разработки системы нормативно-правовых актов, обеспечивающих химическую безопасность и оценки риска действия химических веществ (ксенобиотиков) в производственно-бытовых условиях; для сравнительной оценки эффективности средств и методов обеспечения химической безопасности населения.

Проявления токсического эффекта определяются строением и количеством поступающего токсического вещества – токсиканта. Для обозначения количества введенного в организм вещества используют понятие «доза» – количество вещества на единицу массы тела (мг/кг) исследуемого объекта. Напр., в желудок кролика весом 2 кг и морской свинке весом 0,3 кг ввели 600 мг токсиканта. Расчет показывает, что кролику введена доза мг/кг, а морской свинке – 2000 мг/кг веса.

Выявлена общая закономерность проявления токсического эффекта: с увеличением дозы увеличивается степень повреждения системы, а в процесс вовлекается все большее число составляющих ее элементов. В зависимости от действующей дозы практически всякое вещество в определенных условиях может оказаться вредным для организма как при местном, так и общем действии.

При воздействии факторов окружающей среды оценка дозы проводится по изменению концентраций в окружающей среде и пищевых продуктах и связана со временем воздействия. Она включает характеристику поступающих веществ с пищей, при ингаляционном поступлении, накоплении и выведении.

Дозы в исследуемых органах и тканях оценивают на основе: а) введенной или поглощенной дозы; б) изменений в препаратах тканей и органов концентраций веществ; в) изменения концентраций в выделениях и выдыхаемом воздухе. Наличие вещества в крови свидетельствует о его абсорбции. Однако концентрация вещества в крови находится в динамическом состоянии, достигая более высоких уровней при нарастающей абсорбции и снижаясь при распределении и накоплении в тканях, метаболических превращениях и интенсивном выведении.

Термин «эффект» используется для обозначения биологических изменений в организме, связанных с временем воздействия (экспозицией) или дозой вещества. На каждый эффект действия токсического вещества организм дает ответную реакцию; «ответ» – это показатель частоты эффекта. Его величина непосредственно зависит от дозы токсического вещества. Однако отдельные эффекты могут только наблюдаться, не вызывая ответной реакции организма.

Токсическое действие химических веществ распространяется на весь организм, но сперва поражение может локализоваться в определенном органе-мишени. Токсическое повреждение проявляется в виде дисфункции органа или явного заболевания организма.

Изучение количественных и качественных характеристик реакций воспринимающих элементов организма необходимо начать с клетки – самого простого элемента организма, соприкасающегося с ядом. Рецепторная концепция действия токсикантов на клетку или орган предполагает, что в его основе реакция вещества с определенной биологической структурой – рецептором. Для понимания таких реакций выделяют токсиметрические характеристики (параметры) веществ: степень сродства рецептора к токсическому веществу и способность веществ вызывать эффект после взаимодействия с рецептором.

Степень сродства рецептора к токсическому объекту определяется при экспериментальном изучении зависимости между количеством воздействующего вещества и количественной характеристикой образующегося комплекса. При этом количество токсического вещества известно (это доза), а число рецепторов, участвующих в реакции, – нет.

Между способностью вещества образовывать комплексы с рецепторами и выраженностью биологических эффектов существует как прямая, так и обратная зависимость.

Для оценки результатов экспериментальных исследований при изучении этих зависимостей предложены оккупационные теории и теория «скорости взаимодействия». При этом токсические вещества, взаимодействующие с рецептором, условно подразделяют на вещества-агонисты и вещества-антагонисты. При обозначении концентрации токсиканта в биологической среде (клетке, органе) используются символы А – концентрация агониста; В – концентрация антагониста. Выраженность токсического эффекта линейно связана с количеством клеток, захваченных токсическим веществом (оккупационная теория Кларка). По этой теории токсическое вещество может быть либо агонистом, либо антагонистом. Однако максимальный эффект, вызываемый разными токсическими веществами, действующими на один и тот же рецептор клетки или органа, различен. Предлагаются три допущения, чтобы действия веществ были однонаправленными: а) максимальный эффект вызывается при оккупации только части рецепторов; б) у развивающего эффекта нет линейной зависимости с количеством оккупированных рецепторов; в) токсические вещества обладают разной эффективностью, т.е. вызывают неодинаковый эффект при взаимодействии вещества с рецептором.

Ответная реакция биологической системы на действия вещества определяется скоростью, с которой вещество вступает во взаимодействие с рецептором, а затем отсоединяется от него. Вещества-агонисты быстро покидают клетку-рецептор, а антагонисты, наоборот, – задерживаются и надолго связываются с рецепторами.

К биологическим системам, в отношении которых в токсикологии изучается зависимость «доза-эффект», относятся ткани, органы и целостный организм. Чувствительность различных органов и систем организма к токсиканту неодинакова. Поэтому зависимость «доза-эффект» отражает свойства токсического вещества и организма, на который это вещество действует. Предложен метод по изучению изолированных органов в искусственных условиях, моделирующих естественную среду, что имеет большое значение для уточнения механизмов взаимного влияния токсического вещества и организма. Теория рецепторного действия токсикантов сформулирована на основе данных, полученных в опытах на изолированных органах. Эффект токсического действия оценивается в относительных величинах, напр., в % от максимально возможного (100%). В ходе эксперимента изолированный препарат теряет реакционные способности, уменьшается его чувствительность к воздействию химических веществ, что предопределяет обязательную стандартизацию объекта перед проведением исследования.

Основным параметром оценки зависимости «доза-эффект» токсиканта и биологического объекта (клетка, ткань, орган, организм) является величина среднеэффективной дозы (ЕД50), при действии которой на организм развивается эффект, равный 50% максимально возможного. Помимо этой величины, используют относительную среднеэффектиную концентрацию вещества в пробе (ЕС50). Эффективные дозы обычно измеряют в единицах массы токсиканта на единицу массы биологического объекта (мг/кг); эффективные концентрации – в единицах массы токсиканта на единицу объема используемой среды (г/л; М/л).

Многие исследователи при сравнительной оценке действия токсических веществ на организм используют отрицательный логарифм величины среднеэффективной дозы ED (- log ED50), который обозначается как pD2.

Другой параметр оценки зависимости «доза-эффект» – относительная активность токсиканта: величина, определяемая как отношение эффекта, вызываемого токсикантом в данной дозе, к максимально возможному эффекту, развивающемуся при действии на биосистему. Этим определяется величина внутренней активности токсического вещества.

При совместном действии на биологический объект агонистов и антагонистов возможны различные модификации зависимости «доза-эффект» (не связанные с различного рода химическими и физико-химическими взаимодействиями токсических веществ). Наиболее часто отмечаются такие изменения: а) параллельный сдвиг кривой зависимости «доза-эффект»; б) снижение максимальных значений кривой «доза-эффект»; в) параллельный сдвиг с одновременным снижением максимальных значений показателей зависимости «доза-эффект».

На практике чрезвычайно редко приходится анализировать действия веществантагонистов, вызывающих либо только параллельный сдвиг, либо только снижение максимальных значений кривой «доза-эффект» для агонистов. Как правило, при этом выявляются оба эффекта. Поэтому деление многих токсических веществ на группы конкурентных и неконкурентных антагонистов ряда рецепторов носит принудительный характер, что предопределяет необходимость количественной характеристики действия вещества [25].

При изучении зависимости «доза-эффект» в группе, состоящей из большого количества особей, можно исходить из представлений, развитых при изучении зависимости на уровне отдельного организма. Дополнительный фактор, влияющий на получаемый результат, – индивидуальная изменчивость.

Однако хотя реакция отдельных людей или животных в группе на токсикант неодинакова, по мере увеличения действующей дозы будет увеличиваться и выраженность эффекта, и количество индивидов (особей), у которых развивается оцениваемый эффект.

Напр., если на кожу испытуемых наносить больше вещества, вызывающего раздражение, будет усиливаться реакция раздражения. Из этого следует, что получаемые в ходе исследований величины нужно определять с учетом статистических закономерностей. Изучая действие токсиканта на организм, следует различать эффекты, выраженность которых зависит от действующей дозы (напр., понижение артериального давления).

Наиболее распространенный способ определения зависимости «доза-эффект» в группе состоит в формировании в ней подгрупп. Животным, входящим в первую подгруппу, токсикант вводят в одинаковой дозе, а в каждой последующей подгруппе дозу увеличивают. В результате в каждой из подгрупп будет увеличиваться часть животных, у которых развивается оцениваемый эффект.

Методом формирования подгрупп можно определить зависимость выраженности оцениваемого эффекта (напр., степень падения артериального давления, снижения двигательной активности) от действующей дозы токсического вещества. На основе полученных данных определяют среднюю величину эффекта, развившегося на введенную дозу, и определяют доверительный интервал показателя в каждом опыте. При изучении действия быстро распределяющихся, но медленно выводящихся из организма веществ можно обеспечить их постепенное внутривенное введение лабораторному животному до наступления вполне определенного по выраженности токсического эффекта (напр., снижение частоты дыхания на 40%). Таким образом, для каждого отдельного организма возможно определить дозу вещества, вызывающую желаемый эффект. Смертельный исход после действия токсиканта используют для определения величины среднесмертельной дозы (ЛД50). Чтобы определить острую токсичность, формируют подгруппы животных. Токсикант вводят энтерально или парентерально. Для опыта отбирают животных одного пола, возраста и веса, содержащихся на одинаковой диете, при одинаковых условиях размещения, температуре и влажности. Исследования повторяют на нескольких видах животных, чтобы получить сравнимые относительные величины. После введения химического соединения наблюдают за животными, определяя количество погибших животных за первые 14 суток опыта.

При нанесении вещества на кожу необходимо регистрировать время контакта. Степень поражения кожи и выраженность резорбтивного действия зависят от количества токсиканта и продолжительности контакта с кожей. Экспозиционная доза выражается как масса (или объем) тестируемого вещества на единицу массы тела (мг/кг; мл/кг).

При ингаляционном воздействии экспозиционная доза выражается как количество тестируемого вещества в единице объема воздуха: мг/м3 или части на миллион (ppm – parts per million). При этом способе воздействия очень важно учитывать время экспозиции. Чем продолжительнее воздействие, тем выше экспозиционная доза, и следовательно тем выше потенциал неблагоприятного действия. Информация о зависимости «дозаэффект» для различных концентраций вещества во вдыхаемом воздухе должна быть получена при одинаковом времени экспозиции. Эксперимент можно спланировать иначе:

группы экспериментальных животных вдыхают вещество в одинаковой концентрации, но в течение разных промежутков времени.

Токсичность по показателю «летальность» устанавливается уровнем гибели животных в группе. Гибель 50% животных получила название среднелетальной дозы (концентрации). Действуя в этой дозе, вещество вызывает гибель половины животных. Для опыта с целью определить ЛД50, СД50, берут минимальное количество лабораторных животных.

Полученные данные обрабатываются статистическим путем нахождения 95% доверительного интервала [15,32,52].

При установлении позитивной зависимости «доза-эффект» необходимо учитывать ряд обстоятельств.

1. Точность количественной характеристики значения ЛД50 достигается путем тщательного проведения эксперимента и адекватной статистической обработки получаемых результатов. Если при повторении эксперимента по определению токсичности получают данные, отличающиеся от полученных ранее, это может быть следствием вариабельности свойств использованного биологического объекта и условий окружающей среды.

2. Важнейшая характеристика опасности вещества – время наступления гибели после воздействия токсиканта. Так, вещества с одинаковым значением ЛД50, но с разным временем наступления гибели могут представлять различную опасность. Быстро действующие вещества часто рассматриваются как более опасные. Однако вещества «замедленного действия» с очень продолжительным скрытым периодом часто склонны к кумуляции в организме и в силу этого также чрезвычайно опасны. К числу быстро действующих токсикантов относятся боевые отравляющие вещества (ФОВ, синильная кислота, вещества раздражающего действия). Вещества замедленного действия – это полигалогенированные полициклические углеводороды (галогенированные диоксины, дибензофураны), некоторые металлы (кадмий, талий, ртуть).

3. Более полная интерпретация полученных результатов по оценке токсичности, помимо определения количественных характеристик, требует детального изучения причин гибели. Если вещество может вызвать различные потенциально смертельные эффекты (остановка дыхания, сердечной деятельности, коллапс), необходимо представлять, какой из эффектов является ведущим, а также может ли этот феномен стать причиной усложнения зависимости «доза-эффект».

Напр., различные биологические эффекты могут быть причиной гибели в острой и отставленной фазе интоксикации. Так, интоксикация дихлорэтаном уже в первые часы может привести к гибели экспериментального животного вследствие угнетения ЦНС (наркотический, неэлектролитный эффект). В поздние периоды интоксикации животное погибает от острой почечной и печеночной недостаточности (цитотоксический эффект).

4. Величина ЛД50, полученная в остром опыте, не является характеристикой токсичности вещества при его подостром многократном или хроническом воздействии. Так, для веществ с высокой способностью к кумуляции значение смертельной концентрации токсиканта, определенное при однократном введении, может оказаться существенно выше концентрации, вызывающей гибель при длительном воздействии.

В практической работе данные о зависимости «доза-эффект» и значения величин ЛД50 часто используют в следующих ситуациях.

1. Для характеристики острой токсичности веществ в ходе токсикологических исследований и сравнения токсичности нескольких химических соединений. На основе полученных характеристик токсическое вещество можно отнести к одному из четырех классов токсичности (приложение 1).

2. Для определения уровней безопасного воздействия токсиканта или доз, при уменьшении которых вещества утрачивают способность инициировать токсический процесс. Доза, ниже которой современными методами исследования не выявляются действия химического вещества на биологический объект (организм), называется «пороговой дозой». На основании пороговости дозы с помощью специальных методов определяют, а затем оценивают и утверждают дозы веществ, признаваемые безопасными для человека в условиях повседневной жизни, производства, специальных ситуаций (аварии) – предельно допустимые концентрации (ПДК), максимально допустимые концентрации (МДК), ориентировочно безопасный уровень воздействия (ОБУВ). На основе экспериментальных данных по определению зависимости «доза-эффект» также устанавливаются (с учетом представлений о допустимом риске) пределы допустимого воздействия токсикантов, способных вызывать «беспороговые» эффекты.

3. Для первичной характеристики эффективности специфических противоядий. В ходе подобных исследований обычно устанавливают соотношение параметров кривых зависимости «доза-эффект», полученных в условиях изолированного действия токсиканта и на фоне примененного противоядия. Зависимость «доза-эффект» при комбинированном действии нескольких веществ может быть различной и зависит от выраженности действия одного из них.

Порог однократного действия обозначается символом Lim ac, порог хронического действия – символом Lim ch [1,37,40,42]. Под токсичностью, как мерой несовместимости химического вещества с жизнью, понимают величину, обратную абсолютному значению средней смертельной дозы (I/DL50) или концентрации (I / CL50). При этом под дозой имеется в виду количество вещества, воздействующее на организм. Доза за единицу времени называется уровнем дозы. Величины средних смертельных доз или концентраций выбраны потому, что эти величины, соответствующие гибели 50% подопытных объектов, статистически наиболее достоверны. Концентрации воздействующего вещества выражаются обычно в следующих единицах: мг/м3, мг/л, мг/кг, %, в частях на миллион (ppm – parts per million). Дозы выражаются в единицах массы или объема вредного вещества на единицу массы животных (мг/кг, мл/кг) [4].

При обмене веществ и энергии с окружающей средой организм представляет собой открытую систему, в которую поступают и из которой выводятся вещества. Величину допустимого поступления токсических веществ определяют за сутки – DI (acceptable daily intake), за неделю WI (acceptable weekly intake). MPL (maximum permissible levels) – это максимально допустимый уровень токсического вещества в продуктах питания, который не вызывает заболеваний или отклонений в состоянии здоровья нынешнего и последующих поколений.

Наиболее распространенный показатель – КВИО (коэффициент возможности ингаляционного отравления) – представляет собой отношение концентрации насыщенных паров вещества в воздухе при 20° С к средней смертельной концентрации вещества для мышей (при 2-часовой экспозиции и 2-недельном сроке наблюдения).

Чтобы установить величину ПДК, необходимо уменьшить заведомо токсичную концентрацию. При этом необходимо использовать коэффициент запаса токсичности, который устанавливается для каждого вещества с учетом количественных и качественных особенностей его действия. Определены основные положения к обоснованию величины коэффициента запаса, который должен повышаться в 3-20 раз при увеличении абсолютной токсичности, КВИО, кумулятивных свойств (коэффициент кумуляции, зона хронического действия, зона биологического действия); при уменьшении зоны острого действия и различиях в видовой чувствительности подопытных животных.

2. Основы токсикокинетики Транспорт ядов через клеточные мембраны. Поступление чужеродных веществ в организм, их распределение между органами и тканями, биотрансформация (метаболизм) и выделение предполагают их проникновение (транспорт) через ряд биологических мембран.

Мембранные системы организма имеют одинаковое строение, но различаются по функциональным свойствам. Они представляют собой подвижные структуры, образованы белково-фосфолипидными комплексами, обладают ограниченной проницаемостью для различных соединений. В настоящее время за основу принимается гипотеза трехслойной мембраны Доусона—Даниелли. Два белковых слоя, из которых один обращен в сторону цитоплазмы, а другой — кнаружи, заключают слой двойного липида. Снаружи липидных слоев с “плавающими” в них белками находится карбогидратная “шуба”, состоящая из разных олигосахаридов, полимеров, включающих десятки типов моносахаридов, в том числе глюкозу. Одна из предполагаемых функций этой “шубы” заключается в том, что она способна “отличать” клетки собственного организма от чужих.

Молекулы фосфолипида ориентированы таким образом, что их гидрофильные группы направлены в сторону белка, а гидрофобные поверхности соприкасаются. Толщина каждого слоя 2—3 нм. Имеется предположение, что в клеточных мембранах существуют ультрамикроскопические поры (каналы), образованные гидрофильным веществом в липидных частях, причем мембраны и поры имеют определенные электрические заряды.

Механизм прохождения веществ через мембраны достаточно сложный, так как на него влияют не только функциональные особенности самих мембран, но и определенные функции протоплазмы и клеточных белков. В целях упрощения объяснения этого механизма выделяют четыре основных типа транспортировки различных веществ.

I тип характерен для нейтральных молекул. При этом быстрее всего диффундируют молекулы веществ, обладающих высоким коэффициентом распределения масло/вода, т.е.

липофильными свойствами. Растворимые в липидах вещества (например, многие наркотические) могут свободно с минимумом затраты энергии проходить через клеточные мембраны по законам диффузии..

Коэффициент диффузии яда или лекарственного вещества зависит от его молекулярной массы, степени растворимости в липидах и ионизации, а также от пространственной конфигурации молекулы. Крупные молекулы, например, белков, проникают сквозь эти мембраны через крупные щели или путем пиноцитоза (везикулярного транспорта).

При этом мембрана образует впячивания и как бы полностью обволакивает всю молекулу, которая оказывается внутри клетки в виде пузырька, мигрирующего в интерстициальную жидкость или, реже, в сосуд.

II тип трансмембранного транспорта связан с определенными структурами, которые обеспечивают веществам более интенсивную диффузию. Этими свойствами обладают некоторые участки мембраны. Транспортируемая молекула обратимо соединяется с носителем в мембране, который свободно движется (осциллирует) между внутренней и наружной ее поверхностями. Примером является транспорт глюкозы в эритроцитах человека.

III тип трансмембранного транспорта связан с потреблением энергии, которая образуется в результате метаболизма аде-нозинтрифосфорной кислоты (АТФ) в самой мембране. Предполагают, что при этом так называемом активном транспорте молекула вещества соединяется с носителем, который претерпевает определенные химические превращения. Примерами могут служить процессы транспорта ионов калия в клетках млекопитающих, всасывание и выведение веществ в ионизированной форме почечными канальцами и т.д. В качестве носителей обычно служат ферменты, например калий- и натрийзависимая аденозинтрифосфатаза, обеспечивающая активный транспорт этих ионов. В последние годы обнаружена целая группа чужеродных веществ, названных ионофорами, которые способны изменять барьерную функцию мембран и переносить через них тысячи ионов в секунду. Ионофоры вырабатываются определенными микроорганизмами (например, антибиотиком валиномицином), использующими их в борьбе за существование с другими формами жизни. В настоящее время открыт путь к направленному химическому синтезу новых, не встречающихся в природе веществ этого вида, обладающих удивительной избирательностью к переносу определенных ионов.

IV тип транспорта касается диффузии через поры, в стенках которых есть положительно заряженные частицы, пропускающие только анионы. Однако существуют каналы, пропускающие неэлектролиты. О максимальной величине этих каналов можно судить по размерам самой крупной молекулы, которую они способны пропускать. Мембраны почечных клубочков человека в норме способны пропускать все молекулы, меньшие, чем молекулы альбумина (мол. масса 70 000).

Таким образом, в мембранах этого типа транспорт веществ осуществляется по принципу фильтрации. Некоторые природные яды, например тетродотоксин, содержащийся в яичниках рыб семейства иглобрюхих, или батрахотоксин, обнаруженный у маленькой колумбийской лягушки, своей молекулой воздействуют на проходимость каналов. Первый из них способен полностью, как пробкой, “закупорить” ионный канал для натрия; другой — повредить механизм закрытия “ворот” этих каналов, и они теряют способность избирательно пропускать ионы. Молекулы некоторых ионофоров, в частности антибиотика грамицидина А, двигаясь в мембране, временами “прошивают” ее насквозь и создают подобие искусственного насоса, способного пропускать ионы. Эти данные имеют большое значение для объяснения механизма действия многих ядов, избирательно воздействующих на проводимость нервного импульса в синапсах.

Понятие о мембранотоксинах и болезнях мембран. Интенсивное изучение функции клеточных и внутриклеточных мембран позволило выделить специальную группу веществ, характеризующихся специфическим мембранотоксическим действием, — так называемые мембранотоксины. К их числу относят экзогенные и эндогенные вещества, обладающие фосфолипазной активностью, в связи с которой происходят дезорганизация и разрушение основной жидкокристаллической структуры мембран с последующей гибелью клеток.

Доказано, что как избыток, так и недостаток витаминов D и Е повышают проницаемость лизосомных мембран. В этом отношении многие жирорастворимые витамины можно рассматривать как поставляемые с пищей экзогенные регуляторы или своеобразные “настройщики” свойств биологических мембран. Кроме того, обнаружены некоторые соединения, способствующие стабилизации мембран. К ним относятся холестерин, кортизон и ряд синтетических аналогов глюкокортикоидных гормонов, хлорохин, хлорпромазин (аминазин), салицилаты. Эти препараты, естественно, используются в качестве лекарственных средств при отравлениях многими мембранотоксинами.

Повреждение мембранных структур клеток является одной из основных причин нарушения их жизнедеятельности при самых разнообразных болезнях. Многие токсичные вещества, ультрафиолетовое облучение и радиация, гипер- и гипоксия, гормональные нарушения и стрессы, авитаминозы и другие расстройства обмена, действие высоких и низких температур, иммунологические конфликты и прочие патогенные факторы действуют в первую очередь на мембранные структуры клеток.

Существует несколько основных механизмов повреждения мембран: 1) разрушение собственной фосфолипазой, активируемой ионами Са2+; 2) перекисное окисление, активируемое ионами Fe2+, ультрафиолетовым облучением и кислородом; 3) механическое повреждение, проявляющееся, например, при изменении осмотического давления в клетке, и 4) разрушающее действие антител.



Pages:     | 1 || 3 | 4 |   ...   | 5 |
 
Похожие работы:

«Федеральное агентство по образованию РФ Амурский государственный университет УТВЕРЖДАЮ Проректор по УНР Е.С. Астапова подпись, И.О.Ф _ 200г. МАТЕРИАЛОВЕДЕНИЕ УЧЕБНО-МЕТОДИЧЕСКИЙ КОМПЛЕКС ПО ДИСЦИПЛИНАМ: МАТЕРИАЛОВЕДЕНИЕ для специальности: 220301 – Автоматизация технологических процессов и производств (по отраслям); МАТЕРИАЛОВЕДЕНИЕ И ТЕХНОЛОГИЯ МАТЕРИАЛОВ для специальности: 280101 – Безопасность жизнедеятельности в техносфере; ОСНОВЫ МАТЕРИАЛОВЕДЕНИЯ. СПЕЦ. ПРАКТИКУМ ПО ОСНОВАМ...»

«Министерство образования и науки Российской Федерации Федеральное агентство по образованию РФ Владивостокский государственный университет экономики и сервиса _ О.Н. ПОЛЫНИНА ОРГАНИЗАЦИЯ ДОРОЖНОГО ДВИЖЕНИЯ Учебная программа курса по специальности 19070265 Организация безопасности движения Владивосток Издательство ВГУЭС 2008 1 ББК 11712 Учебная программа по дисциплине Организация дорожного движения составлена в соответствии с требованиями ГОС ВПО РФ. Предназначена студентам специальности 19070265...»

«Министерство образования и науки Российской Федерации Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Амурский государственный университет Кафедра безопасности жизнедеятельности УЧЕБНО-МЕТОДИЧЕСКИЙ КОМПЛЕКС ДИСЦИПЛИНЫ ПРОМЫШЛЕННАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ Основной образовательной программы по специальности: 280101.65 Безопасность жизнедеятельности в техносфере Благовещенск 2012 Печатается по решению редакционно-издательского совета...»

«МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ ВЫПОЛНЕНИЯ РАЗДЕЛА БЕЗОПАСНОСТИ ЖИЗНЕДЕЯТЕЛЬНОСТИ ДЛЯ ВЫПУСКНИКОВ СПЕЦИАЛЬНОСТИ 190702 ОРГАНИЗАЦИЯ И БЕЗОПАСНОСТЬ ДВИЖЕНИЯ Омск 2011 Министерство образования и науки РФ Сибирская государственная автомобильно-дорожная академия (СибАДИ) Кафедра Безопасности жизнедеятельности МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ ВЫПОЛНЕНИЯ РАЗДЕЛА БЕЗОПАСНОСТИ ЖИЗНЕДЕЯТЕЛЬНОСТИ ДЛЯ ВЫПУСКНИКОВ СПЕЦИАЛЬНОСТИ 190702 ОРГАНИЗАЦИЯ И БЕЗОПАСНОСТЬ ДВИЖЕНИЯ...»

«УЧЕБНАЯ И ПРОИЗВОДСТВЕННЫЕ ПРАКТИКИ Омск СибАДИ 2013 Министерство образования и науки РФ Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Сибирская государственная автомобильно-дорожная академия (СибАДИ) Факультет “Автомобильный транспорт” Кафедра “Организация и безопасность движения” УЧЕБНАЯ И ПРОИЗВОДСТВЕННЫЕ ПРАКТИКИ Методические рекомендации для студентов, обучающихся по программе высшего профессионального образования направления...»

«УЧРЕЖДЕНИЕ ОБРАЗОВАНИЯ МИНСКИЙ ИНСТИТУТ УПРАВЛЕНИЯ ПРАВО СОЦИАЛЬНОГО ОБЕСПЕЧЕНИЯ Учебно-методический комплекс для студентов специальностей 1-24 01 02 Правоведение 1-24 01 03 Экономическое право Минск Изд-во МИУ 2008 УДК 349.3 ББК 67.405 П Авторы-составители Мамонова З.А., Янченко Т.Л., Янченко Д.П., Чернявская Г.А., Бруй М.Г. Рецензенты: Н.Л. Бондаренко, канд. юрид. наук, доц., доцент кафедры гражданского и государственного права МИУ; А.В. Мандрик, ст. науч. сотрудник Института национальной...»

«Н.А. Троицкая, М.В. Шилимов ТранспорТноТехнологические схемы перевозок оТдельных видов грузов Допущено УМО вузов РФ по образованию в области транспортных машин и транспортно-технологических комплексов в качестве учебного пособия для студентов вузов, обучающихся по специальности Организация перевозок и управление на транспорте (автомобильный транспорт) направления подготовки Организация перевозок и управление на транспорте УДК 629.3(075.8) ББК 39.3-08я73 Т70 Рецензенты: В. М. Беляев, д-р техн....»

«МИНИСТЕРСТВО ОБР АЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕР АЦИИ ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБР АЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕ ЖД ЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБР АЗОВАНИЯ САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ЭКОНОМИКИ И ФИНАНСОВ КАФЕДР А ЭКОНОМИКИ ПРЕДПРИЯТИЯ И ПРОИЗВОДСТВЕННОГО МЕНЕД ЖМЕНТА МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ИЗУЧЕНИЮ УЧЕБНОЙ ДИСЦИПЛИНЫ ЭКОНОМИЧЕСКАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ ПРЕДПРИЯТИЯ для студентов специальности 080507 Менеджмент организации дневной и вечерней форм обучения ИЗДАТЕЛЬСТВО САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКОГО...»

«Федеральное агентство по образованию АМУРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ГОУВПО АмГУ УТВЕРЖДАЮ Зав. кафедрой БЖД _А.Б. Булгаков _2008 г. Безопасность труда УЧЕБНО-МЕТОДИЧЕСКИЙ КОМПЛЕКС для специальности 280101 Безопасность жизнедеятельности в техносфере Составители: Булгаков А.Б., доцент кафедры БЖД, канд. техн. наук Аверьянов В.Н., старший преподаватель кафедры БЖД, канд. физ.-мат. наук (практические и лабораторные занятия) Благовещенск 2008 г. Печатается по решению редакционно-издательского...»

«1 2 ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ Основная образовательная программа магистерской подготовки Логистический менеджмент и безопасность движения, реализуемая федеральным государственным образовательным бюджетным учреждением высшего профессионального образования Иркутский государственный технический университет представляет собой систему документов, разработанную и утвержденную Иркутским государственным техническим университетом с учетом требований регионального рынка труда на основе Федерального...»

«Министерство образования и науки Российской Федерации Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Амурский государственный университет Кафедра безопасности жизнедеятельности УЧЕБНО-МЕТОДИЧЕСКИЙ КОМПЛЕКС ДИСЦИПЛИНЫ ЭКОЛОГИЯ Основной образовательной программы по специальности: 032301.65 Регионоведение Благовещенск 2012 УМКД разработан кандидатом биологических наук, доцентом Иваныкиной Татьяной Викторовной. Рассмотрен и рекомендован на...»

«Е. Б. Белов, В. Лось, Р. В. Мещеряков, Д. А. Шелупанов Основы информационной безопасности Допущено Министерством образования и науки Российской Федерации в качестве учебного пособия для студентов высших учебных заведений, обучающихся по специальностям в области информационной безопасности Москва Горячая линия - Телеком 2006 ББК 32.97 УДК 681.3 0-75 Р е ц е н з е н т : доктор физ.-мат. наук, профессор С. С. Бондарчук О-75 Основы информационной безопасности. Учебное пособие для вузов / Е. Б....»

«Содержание Пояснительная записка..3 Методические рекомендации по изучению предмета и 1. выполнению контрольных работ..6 Рабочая программа дисциплины 2. Технология органических веществ.13 Контрольная работа 1 по дисциплине 3. Технология органических веществ.69 Контрольная работа 2 по дисциплине 4. Технология органических веществ.77 1 Пояснительная записка Данные методические указания по изучению дисциплины Технология органических веществ и выполнению контрольных работ предназначены для студентов...»

«Введение Справочно-методическое пособие представляет собой обзор требований к ввозу товаров в страны Европейского Союза (ЕС) из третьих стран, в том числе России. Структурно пособие состоит двух основных смысловых блоков. В первом разделе представлена информация по Европейскому Союзу, общему рынку и основным требованиям, предъявляемым к продуктам, ввозимым в ЕС. Второй раздел содержит конкретные требования к различным группам товаров с точки зрения их сертификации, обеспечения безопасности,...»

«ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО ПО ОБРАЗОВАНИЮ Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования ИВАНОВСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ ТЕКСТИЛЬНАЯ АКАДЕМИЯ (ИГТА) Кафедра безопасности жизнедеятельности ПОРЯДОК СОСТАВЛЕНИЯ, УЧЕТА И ХРАНЕНИЯ ИНСТРУКЦИЙ ПО ОХРАНЕ ТРУДА МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ К выполнению дипломных проектов Для студентов всех специальностей Иваново 2005 3 1.ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ 1.1 Более 50% травматизма на производстве в Российской Федерации являются причины организационного...»

«Министерство образования и науки Российской Федерации Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Амурский государственный университет Кафедра безопасности жизнедеятельности УЧЕБНО-МЕТОДИЧЕСКИЙ КОМПЛЕКС ДИСЦИПЛИНЫ ЭКОЛОГИЯ Основной образовательной программы по специальностям: 230102.65 Автоматизированные системы обработки информации и управления, 230201.65 Информационные системы и технологии. Благовещенск 2012 УМКД разработан кандидатом...»

«Исследование естественной освещенности 1 Федеральное агентство по образованию Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Тихоокеанский государственный университет Исследование естественной освещенности Методические указания к выполнению лабораторной работы для студентов всех специальностей Хабаровск Издательство ТОГУ 2009 2 УДК 628. 92 (07) Исследование естественной освещенности : методические указания к выполнению лабораторной работы для студентов всех...»

«Министерство образования и науки Российской Федерации Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Тихоокеанский государственный университет ЭКОЛОГИЧЕСКАЯ НАПРЯЖЕННОСТЬ ТЕРРИТОРИИ ПРИАМУРЬЯ Методические указания к выполнению лабораторной работы по курсу Экология для студентов всех специальностей Хабаровск Издательство ТОГУ 2010 3 УДК 505:656 Экологическая напряженность территории Приамурья : методические указания к выполнению...»

«Service. Aвтомобиль AUDI A3 модели 2004 года Пособие по программе самообразования 290 Только для внутреннего пользования Это учебное пособие должно помочь составить общее представление о конструкции автомобиля Audi A3 модели 2004 года и функционировании его агрегатов. Дополнительные сведения можно найти в указанных ниже Пособиях по программе самобразования, а также на компакт-дисках, например, на диске с описанием шины CAN. Превосходство высоких технологий Другими источниками информации по теме...»

«Федеральное агентство по образованию РФ АМУРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ( ГОУВПО АмГУ ) УТВЕРЖДАЮ Зав. кафедрой БЖД _А.Б. Булгаков _2008 г ПРОМЫШЛЕННАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ УЧЕБНО-МЕТОДИЧЕСКИЙ КОМПЛЕКС для специальности 280101 Безопасность жизнедеятельности в техносфере Составитель: С.А. Приходько, доцент кафедры БЖД, кандидат с.-х. наук Благовещенск 2008 г. Печатается по решению редакционно-издательского совета инженерно-физического факультета Амурского государственного университета Приходько...»






 
© 2013 www.diss.seluk.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты, Диссертации, Монографии, Методички, учебные программы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.