WWW.DISS.SELUK.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА
(Авторефераты, диссертации, методички, учебные программы, монографии)

 

Неоадьювантная комбинированная химиотерапия рака молочной железы животных с использованием адриамицина, циклофосфамида и бинарной каталитической системы терафтал+аскорбиновая кислота

На правах рукописи

КАЛИШЬЯН

Михаил Сергеевич

Неоадьювантная комбинированная химиотерапия рака

молочной железы животных с использованием адриамицина,

циклофосфамида и бинарной каталитической системы

«Терафтал+аскорбиновая кислота»

03.00.04 - биохимия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

МОСКВА, 2009 г.

1

Работа выполнена в лаборатории комбинированной терапии опухолей НИИ ЭД и ТО РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН (г.Москва) Научные руководители:

профессор, доктор медицинских наук Елена Михайловна Трещалина профессор, доктор биологических наук Елена Васильевна Лукашева

Официальные оппоненты:

Концевая Светлана Юрьевна, профессор, доктор ветеринарных наук Шишкин Сергей Сергеевич, профессор, доктор биологических наук

Ведущая организация: Институт биомедицинской химии им. В.Н. Ореховича, РАМН

Защита состоится «18» декабря 2009 г. в 14. 00 на заседании диссертационного совета Д212.203.13 при Российском университете дружбы народов по адресу:

117198, г. Москва, ул.Миклухо-Маклая, д.8.

С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке Российского университета дружбы народов по адресу: 117198, г. Москва, ул.Миклухо-Маклая, д.6.

Автореферат разослан «16» ноября 2009 года.

Учёный секретарь диссертационного совета Д212.203. доктор биологических наук, Е.В. Лукашева профессор

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы Спонтанные опухоли собак отличаются от таковой патологии у человека значительно больше, нежели опухоли мышей. Наиболее существенные отличия обусловлены анатомофизиологическими особенностями молочных желез человека и собаки (количество, тип кровоснабжения и лимфообращения), рецепторным статусом, разной частотой эстральных циклов и чрезвычайно низкой чувствительностью к химио- и гормонотерапии РМЖ собак.

В то же время, схожая частота заболеваемости, тип рецидивирования и метастазирования, позднее обращение за первичной онкологической помощью даёт основания для исследования возможности переноса наиболее эффективных методик из гуманитарной клиники в ветеринарную с использованием доклинического изучения на опухолевых моделях у мышей [Аксель Е.М., Давыдов М.И., 2002 г.].

Одним из путей достижения операбельности развившегося неоперабельного РМЖ является предоперационное лечение (неоадьювантная терапия), направленная, прежде всего, на уменьшение массы первичной опухоли (циторедукция) с возможным уменьшением объема последующего оперативного вмешательства. Вторичными целями неоадьювантного лечения являются увеличение общей и безрецидивной выживаемости больных при ингибировании субклинических микрометастазов, а также определение чувствительности опухоли к цитостатикам для выбора схемы адьювантного лекарственного лечения [Тюляндин С.А. 2004 г.] Схемы с включением антрациклинов (доксорубицин, эпирубицин) в настоящее время являются одними из наиболее популярных комбинаций неоадьювантной химиотерапии.

Применение этих режимов позволяет добиться циторедуктивного эффекта у 50–75% пациенток, однако частота лечебного патоморфоза IV степени достигает лишь 10–15% [Bear H. D., Anderson S., Brown A. et al., 2001]. Основным путем поиска возможностей улучшения результатов лечения является внедрение в классические схемы лечения новых химиопрепаратов [Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Клетсель А.Е., 2005 г.].

Цель исследования Изучить эффективность неоадьювантной химиотерапии с использованием схемы химиотерапии адриамицин+циклофосфамид (АС) и бинарной каталитической системы терафтал + аскорбиновая кислота (БКС) на моделях опухолевого роста с различными биохимическими, иммунологическими и видовыми характеристиками.

Задачи исследования:

экспериментальных моделей РМЖ для выбора тактики неоадьювантной химиотерапии РМЖ собак по схеме АС..

2. Исследовать эффективность неоадьювантной химиотерапии по схеме АС+БКС на развившейся перевиваемой аденокарциноме молочной железы мышей (РЭ+, Her2?) у иммунокомпетентных мышей.

3. Определить эффективность неоадьювантной химиотерапии по схеме АС+БКС на подкожных ксенографтах рака молочной железы человека (РЭ-, Her2+) у иммунодефицитных мышей.

4. Изучить эффективность неоадьювантной химиотерапии по схеме АС+БКС на неоперабельном спонтанном раке молочной железы собак (РЭ+/-; Her2?).

Научная новизна Впервые в неоадьювантном режиме на различных моделях РМЖ изучена эффективность химиотерапии с использованием комбинации АС и нового противоопухолевого сочетания бинарной каталитической системы терафтал+аскорбиновая кислота (ТФ+АК).

Впервые эффективность комбинированной химиотерапии с использованием БКС изучена на РМЖ животных, отличающихся видовыми, иммунологическими и биохимическими характеристиками, в том числе, статусом рецепторов эстрогенных гормонов (РЭ) и эпидермального фактора роста (Her2/neu).

Впервые на мышах с подкожно перевитой аденокарциномой молочной железы Са755 определены эффективные и переносимые дозы и последовательность применения БКС и АС при комбинированном неоадьювантном лечении.

Впервые на мышах с перевиваемой аденокарциномой молочной железы Са (РЭ+, Her2-) показано, что применение БКС в сочетании с АС в неоадьювантном режиме позволяет достоверно в 1,3 раза повысить общую эффективность лечения за счет усиления циторедукции и достижения значимого лечебного патоморфоза 3-4 ст.

без усиления побочного действия.

Впервые на мышах с подкожными ксенографтами рака молочной железы человека SKBR3 (РЭ-, Her2+) и показано, что в неоадьювантном режиме схема АС+ БКС при удовлетворительной переносимости лечения не дает терапевтического выигрыша против схемы АС в терапевтических дозах.

Впервые у собак со спонтанным неорперабельным РМЖ II-III ст. (РЭ+-, Her2?) при неоадьювантном лечении показано, что АС или АС+БКС оказывают практически одинаковое противоопухолевое действие в виде стабилизации процесса без значимой циторедукции опухолевой массы без терапевтического выигрыша для схемы АС+БКС.

Впервые показана плохая переносимость неоадьювантной химиотерапии у собак по схемам АС и АС+БКС в терапевтических дозах с характерными для схемы АС побочными эффектами.

Впервые установлена взаимосвязь между эффективностью неоадьювантной химиотерапии по схемам АС или АС+БКС и рецепторным статусом опухолей различной природы.

Впервые охарактеризованы терапевтические дозы АС, БКС и АС+БКС и переносимость комбинированной неоадьювантной терапии в сравнительном аспекте АС+БКС на различных моделях РМЖ.

Впервые установлена прогностическая значимость подкожных ксенографтов рака молочной железы человека линии SKBR3 (рецепторный статус РЭ-, Her2+) у неоадьювантной химиотерапии спонтанного РМЖ собак.

Научно-практическая значимость Достоверный 30%-ный терапевтический выигрыш, в том числе на уровне лечебного патоморфоза 3-4 ст., схемы АС+БКС в сравнении со стандартной схемой АС на развившейся аденокарциноме молочной железы Са755 мышей (РЭ+, Her2-) вляется экспериментальным обоснованием клинического изучения схемы АС+БКС при НАХТ неоперабельного РМЖ у онкологических пациентов.

Наличие рецепторного статуса (РЭ+, Her2-) в модели РМЖ мышей Са755, чувствительной к неоадьювантной химиотерапии по схеме АС+БКС, и отсутствие чувствительности в модели РМЖ человека SKBR3 (РЭ-, Her2+++) дает основания для стратификации пациентов по рецепторному статусу опухоли (РЭ+, Her2-) при включении в Протокол клинического изучения.

Отсутствие чувствительности и плохая переносимость неоадьювантной химиотерапии по схеме АС для лечения РМЖ II-III ст. (РЭ+/-, Her2?) у собак является обоснованием для исключения этого вида лечения из практических рекомендаций к применению.

Данные о различной чувствительности доклинических моделей РМЖ в зависимости рецепторного статуса к новой схеме химиотерапии, модифицированной бинарным воздействием, являются новым научным феноменом, который имеет практическую ценность для экспериментального изучения новых схем комбинированного лечения злокачественных опухолей, имеющих прогностически значимый рецепторный статус.

Предпринятый методический подход доклинического и клинического изучения новой схемы комбинированной химиотерапии неоперабельного РМЖ на различных видах животных с использованием алгоритма, принятого в гуманитарной практике, позволяющий на доказательном уровне оценить эффективность лечения и прогностическую значимость использованных моделей, может быть рекомендован для подготовки клинической апробации новых схем лечения в онковетеринарии.

Полученные в работе положительные доклинические результаты об эффективности новой схемы НПХТ РМЖ с использованием АС и БКС являются обязательным фрагментом Протокола клинического изучения у онкологических пациентов с соответствующей патологией. Отрицательные результаты по изучению стандартной схемы АС при НПХТ РМЖ II-III ст. у собак являются основанием для исключения этой схемы лечения из практических рекомендаций в ветеринарии.

Апробация диссертации Основные положения диссертации доложены на:

анестезиологии мелких домашних животных, Москва, 2007 г.

VI Всероссийской научно-практической конференции противоопухолевые препараты», Москва, 2007 г.

На межлабораторной конференции НИИ ЭДиТО и НИИ КО РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН 15 октября 2009 г.

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 144 страницах машинописного текста и состоит из введения, главы «обзор литературы», главы «материалы и методы», 2 глав собственных результатов, выводов, списка литературы, списка сокращений. Список литературы включает публикацию, из них 112 отечественных и 169 иностранных источников. Работа иллюстрирована 19 рисунками 12 таблицами и 2 схемами.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы Лабораторные животные Обычные мыши: использовали 520 мышей-самок линии C57BL6 и гибридов BDF1 массой тела 18-22 г. Мышей содержали в виварии РОНЦ. Перед опытом мышей в соответствии с размером опухоли ранжировали по группам (n=7-30). Одну группу оставляли контрольной, вводили внутрибрюшинно (в/б) однократно физ. раствор хлорида натрия.

Другие группы получали различную терапию. Группа сравнения получали каждое Иммунодефицитные мыши: использовали 48 мышей-самок Balb/c nude 8-10 нед массой тела 20-22 г. разведения РОНЦ. Мышей содержали в специализированном отсеке РОНЦ с соблюдением конвенциональных условий. В каждом опыте 4 группы по 9-11 мышей.

Группы контроля (n=9) получали однократно внутривенно (в/в) по 0,6 мл физ. раствор хлорида натрия.

Опухолевые модели Аденокарцинома молочной железы мышей Са755: штамм из криохранилища Банка РОНЦ, иммуногенная, неметастазирующая опухоль, обладает гормональной зависимостью [Кубасова И.Ю – 1994, Софьина З.П., Сыркин А.Б., Голдин А. и др., 1979 г.]. Доноры – мыши-самки линии С57BL6, в опытах использовали мышей-самок BDF1 [Трещалина Е.М., Жукова О.С, Герасимова Г.К., 2005 г.]. Перед началом эксперимента в опухолях контролировали уровень РЭ.

П/к ксенографты РМЖ человека SKBR Из Банка РОНЦ использовали адаптированную к росту in vivo клеточную линию гормононезависимого рака молочной железы человека SKBR3 с высокой экспрессией рецептора эпидермального фактора роста Her2/neu. Имплантацию опухоли выполняли под кожу бока каждой мыши по 1,5 млн. клеток. В клетках опухоли до имплантации проводили прижизненную окраску трипановым синим, число жизнеспособных клеток составляло 90-95% и определяли экспрессию Her2/neu.

Схема лечения Са755 и SKBR Лечение начинали при Vcp=0,5-0,75 мм3, затем на 4 сутки у всех мышей оценивали эффективность и делили группу на 2 подгруппы: 1-ю оперировали, опухоли удаляли, фиксировали в нейтральном формалине и подвергали патоморфологическому исследованию для верификации лечебного патоморфоза; 2-ю не оперировали и оставляли под наблюдением для контроля роста опухоли и оценки эффективности лечения.

Биохимические характеристики опухолевых моделей: 1)определение уровня РЭ и белка по методу Лоури [Bergert J., Anderson R., Wilson D. 1990] в лаб. клин. биохимии НИИ КО РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН при консультативной помощи проф. Е.С.Герштейн.

2)контроль экспрессии HER2/neu контролировали в культурах клеток, использованных для первых пассажей опухолей, а также в стандартных гистологических срезах опухолей всех пассажей.

Иммуногистохимическое исследование: проводили по стандартной пероксидазной методике с использованием стрептавидин-биотиновой системы визуализации с первичными антителами А0485, в качестве системы детекции выбран набор EnVision+, в качестве хромогена – ДАБ+ (все реактивы «Dako», Дания). Оценку результатов окрашивания проводили с использованием общепринятых критериев (Food and Drug Administration, FDA, США).

Методика патоморфологического исследования опухолей: стандартная, окраска фотографировали в микроскопе «Поливар» (Австрия). На срезах оценивали число клеток с признаками апоптоза, число митозов и площадь некрозов. Соотношение морфологических признаков пролиферации и гибели клеток определяли как степень лечебного патоморфоза (ЛП).

Исследуемые препараты и условия введения Адриабластин (Адр) (Фармация и Апджон, Италия) или доксорубицин (Доксо) (ТЭВА, Польша), мышам вводили в/б однократно в дозах 3-8 мг/кг в физиологическом растворе.

Собакам вводили однократно в/в струйно в дозе 30 мг/м2.

Циклофосфамид (циклофосфан (ЦФ) быстрорастворимый Лэнс, РФ) мышам вводили в/б однократно в дозах 50 или 100 мг/кг в физиологическом растворе. Собакам вводили в/м однократно в дозе 240 мг/м2.

Бинарная каталитическая система: ТФ-ЛИО сер.01.02.05 и 030506 получен из РОНЦ во флаконах по 50 мг. Мышам вводили в/в однократно в дозе 30 мг/кг за 1 час до АК. АК – аптечный препарат 5% раствор для инъекций и вводили в/в однократно в дозе 66 мг/кг через 1 час после ТФ. Мышам с Са755 проведено 2 цикла лечения с интервалом 6 дней. Собакам вводили ТФ в/в однократно капельно в дозе 90 мг/м2, а затем через 45 минут - АК в/в однократно капельно в дозе 190 мг/м2. Внутривенные инъекции проводили через периферический катетер. Проведено 2 цикла лечения с интервалом 14 дней.

анафилактогенного действия Доксо и ТФ.

Все инъекционные растворы готовили ex tempore. Последовательность введения препаратов последовательно Адр (Доксо) и ЦФ, затем через 30 минут АК. Адр вводили после ТФ, учитывая возможную конкуренцию за мишень (-адренорецепторы) на клетках опухолей.

Оценка противоопухолевого эффекта у мышей: стандартная, использовали критерий ТРО%, время удвоения объема опухоли «», регрессию опухоли по соотношению объемов до и после лечения Vt/Vo [Chabner BA, Longo DL. - 2001].

Переносимость воздействия: в период наблюдения оценивали состояние и поведение животных, следили за гибелью.

Собаки со спонтанными опухолями молочной железы: исследование проведено у 30-ти собак со спонтанным РМЖ, которые были отобраны при амбулаторном приёме Станции по борьбе с болезнями животных Сев. администр. округа г.Москвы. Информированное согласие владельцев получено, каждому животному заведена история болезни и присвоен номер индивидуальной регистрационной карты (ИРК) в настоящем исследовании. Для проведения исследования разработан Протокол, в рамках которого использованы все позиции, включенные в аналогичный документ гуманитарной онкологии. Критерии включения пациентов в исследование: собаки различных пород и беспородные с отсутствием метастазов в органах и лимфоузлах, подтвержденным пальпаторным верифицированное при клиническом и инструментальном обследовании (ЭКГ, клинический и биохимический анализы крови, to тела, ЧСС, АД, частота дыхания.

Измерение исходных размеров проводилось при помощи штангенциркуля.

Группа 1. Основная: собаки с неоперабельным РМЖ II-III ст. (n=10), которые получали по 2 цикла НПХТ по схеме АС+БКС. Средний возраст 9,5±1,2 г, для наибольшего опухолевого узла Vcp=306±349 см3.

Группа 2. Контроль эффективности лекарственного лечения: собаки различных пород с неоперабельным РМЖ II-III cт. (n=10), которые получали по 2 цикла НПХТ по схеме АС.

Средний возраст 9,8±1,4 г, для наибольшего опухолевого узла Vcp=306±153 см3.

Группа 3. Контроль эффективности оперативного лечения: собаки различных пород с операбельным РМЖ опухолями (n=10), которым была выполнена унилатеральная мастэктомия без специфического противоопухолевого лечения. Средний возраст 10,5±1,5 г. 9,8±1,4 г, для наибольшего опухолевого узла Vcp=276,9±164,7 см Схема НПХТ собак: для введения собакам использованы вышеописанные препараты.

После премедикации вводили сначала Доксо, затем последовательно ЦФ, через 30 минут – ТФ и через 40 минут АК.

Оперативное лечение собак: удаление опухолей проводили в операционном блоке с соблюдением абластики и антибластики по общепринятой методике.

Оценка результатов лечения собак: проводилась по объективным критериям ВОЗ: ЧР или ПР. При отсутствии отрицательной динамики новообразования или уменьшения размеров



Похожие работы:

«ПОПОВ ВИКТОР ВЛАДИМИРОВИЧ ОБРАЗОВАНИЕ И ЭВОЛЮЦИЯ ОКСИДНЫХ НАНОСИСТЕМ, ПОЛУЧЕННЫХ ГИДРОЛИТИЧЕСКОЙ ПОЛИКОНДЕНСАЦИЕЙ Специальность 02.00.01 – неорганическая химия Специальность 02.00.11 – коллоидная химия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора химических наук Москва - 2011 www.sp-department.ru Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Национальный исследовательский ядерный...»

«Ганнесен Екатерина Витальевна Физико-химические основы получения оксидов металлов термолизом оксалатов 05.17.01 – Технология неорганических веществ АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Москва – 2006 Работа выполнена в Новомосковском институте Российского химикотехнологического университета им. Д.И. Менделеева на кафедре физической и коллоидной химии Научный руководитель : доктор химических наук, профессор Добрыднев Сергей Владимирович...»

«ЗАКОЛОДИНА Татьяна Вячеславовна СИСТЕМНЫЙ АНАЛИЗ УТИЛИЗАЦИИ ОТХОДОВ ФОСФОРНОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ НА ОСНОВЕ КОНЦЕПЦИИ CALS 05.13.01 – Системный анализ, управление и обработка информации (химическая технология, нефтехимия и биотехнология) АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата технических наук Москва – 2008 Работа выполнена в Учебно-научном центре CALS-химия Федерального государственного унитарного предприятия Государственный ордена Трудового Красного Знамени...»

«ГОЛОВИНА Анастасия Владимировна ОЦЕНКА СОВРЕМЕННОЙ ИЗМЕНЧИВОСТИ СТОКА Р.БЕЛАЯ (РЕСПУБЛИКА БАШКОРТОСТАН) ПОД ВЛИЯНИЕМ ПРИРОДНЫХ И АНТРОПОГЕННЫХ ФАКТОРОВ Специальность 25.00.36 – геоэкология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата географических наук Казань - 2012 Работа выполнена на кафедре Безопасность производства и промышленная экология ФГБОУ ВПО Уфимского государственного авиационного технического университета (УГАТУ) доктор технических наук,...»

«Урбанская Маргарита Викторовна ОБРАЗОВАТЕЛЬНАЯ СРЕДА КАК ФАКТОР ФОРМИРОВАНИЯ ШКОЛЬНОЙ ГОТОВНОСТИ РЕБЕНКА В УСЛОВИЯХ ПРЕДШКОЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ Специальность: 13.00.01 - общая педагогика, история педагогики и образования АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата педагогических наук Санкт-Петербург 2010 Работа выполнена на кафедре психологии Санкт-Петербургской академии постдипломного педагогического образования Научный руководитель - доктор педагогических...»

«НАУМОВ АЛЕКСАНДР ВИКТОРОВИЧ МЕЖМОЛЕКУЛЯРНЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ В МЕТАЛЛСОДЕРЖАЩИХ ПОЛИИЗОЦИАНАТАХ И ПОЛИУРЕТАНАХ 02.00.06–Высокомолекулярные соединения АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Казань-2009 Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Казанский государственный технологический университет (ГОУ ВПО КГТУ) доктор химических наук, профессор Научный руководитель : Давлетбаева...»

«Котарева Ирина Алексеевна Нанесенные металлокомплексные катализаторы низкотемпературного окисления оксида углерода (II) в воздухе специальность 02.00.04. – Физическая химия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Москва 2007 2 Работа выполнена на кафедре химии и технологии основного органического синтеза Московской государственной академии тонкой химической технологии им. М.В. Ломоносова Научный руководитель : доктор химических наук,...»

«БЕЛОВАЛИЯ ОЛЕГОВНА АЗОТСОДЕРЖАЩИЕ КАРБОФУНКЦИОНАЛЬНЪIЕ КРЕМНИЙОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ. СИНТЕЗ, СВОЙСТВА И ПРИМЕНЕНИЕ. 02.00.08- химия элементоорганических соединений АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Москва - 2003 www.sp-department.ru Работа выполнена на кафедре химии и технологии элементооргани­ ческих соединений Московской государственной академии тонкой хими­ ческой технологии им. М. В. Ломоносова. Научный руководитель : доктор...»

«БАЛУКОВА Виктория Андреевна МЕТОДЫ ПОВЫШЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ РАЗВИТИЯ НЕФТЕПЕРЕРАБАТЫВАЮЩИХ ПРЕДПРИЯТИЙ НА ОСНОВЕ КОГНИТИВНОГО ПОДХОДА Специальность 08.00.05 – Экономика и управление народным хозяйством: экономика, организация и управление предприятиями, отраслями, комплексами (промышленность) АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата экономических наук Санкт-Петербург 2012 Работа выполнена на кафедре экономики и менеджмента в нефтегазохимическом комплексе в...»

«КОТОВА НИНА СЕРГЕЕВНА Получение алкил(С16-С18)фенолов на макропористых сульфокатионитах и синтез фенольных оснований Манниха – моющих присадок к бензинам Специальность 02.00.13- Нефтехимия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Самара 2012 Работа выполнена на кафедре Органическая химия химико-технологического факультета ФГБОУ ВПО Самарский государственный технический университет и в ОАО Средневолжский научно-исследовательский институт по...»

«ФИЦЕВА НАТАЛЬЯ АЛЕКСАНДРОВНА СИНТЕЗ -АМИНОФОСФОНАТОВ И ИХ СПОСОБНОСТЬ К МОЛЕКУЛЯРНОМУ РАСПОЗНАВАНИЮ ДИ- И -ГИДРОКСИКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ 02.00.03 – органическая химия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Казань – 2004 2 Работа выполнена на кафедре органической химии Химического института им. А.М.Бутлерова Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования Казанского государственного университета им. В. И....»

«ГАННИБАЛ Мария Андреевна ПРОИСХОЖДЕНИЕ И МИГРАЦИЯ БЛАГОРОДНЫХ ГАЗОВ В СИСТЕМЕ ВОДА – ПОРОДА Специальность: 25.00.09. – “Геохимия, геохимические методы поисков полезных ископаемых ” Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата геолого-минералогических наук Москва 2012 Работа выполнена в Геологическом Институте КНЦ РАН, г. Апатиты Научный руководитель : доктор химических наук И.Н.Толстихин Официальные оппоненты : доктор геолого-минералогических наук, Ю.А....»

«Юнусов Худайназар Бекназарович Интегрированные процессы очистки воды от углеродсодержащих примесей и создание модулей с использованием металлических мембран Специальность 03.02.08 – Экология (в химии и нефтехимии) Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора технических наук Москва – 2012 Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Московский государственный областной университет. Научный консультант :...»

«Ильиных Елена Олеговна ИССЛЕДОВАНИЕ АНОДНЫХ СВОЙСТВ, СОСТАВА И СТРУКТУРЫ ТЕРМИЧЕСКИХ СПЛАВОВ МЕТОДОМ ЛОКАЛЬНОГО ЭЛЕКТРОХИМИЧЕСКОГО АНАЛИЗА 02.00.04 – Физическая химия 02.00.05 – Электрохимия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Самара – 2010 1 Работа выполнена на кафедре аналитической и физической химии Самарского государственного технического университета. кандидат химических наук, доцент Научный руководитель : Рублинецкая Ю.В. доктор...»

«Шляпунова Елена Валерьевна ПОВЫШЕНИЕ ИЗБИРАТЕЛЬНОСТИ ВЕЩЕСТВЕННОГО АНАЛИЗА ПРИРОДНЫХ ПИТЬЕВЫХ ВОД МЕТОДАМИ ИОННОЙ ХРОМАТОГРАФИИ И ЭКСТРАКЦИОННОЙ ФОТОМЕТРИИ 02.00.02 – аналитическая химия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Нижний Новгород – 2009 Диссертационная работа выполнена на кафедре аналитической химии Нижегородского государственного университета им. Н.И. Лобачевского Научный руководитель : доктор химических наук, доцент Сергеев...»

«АХМЕТОВА ДИЛЯРА РАВИЛЕВНА ПОЛИМЕРИЗАЦИЯ БУТАДИЕНА В ПРИСУТСТВИИ МОДИФИЦИРОВАННОЙ КАТАЛИТИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ НА ОСНОВЕ КАРБОКСИЛАТА НЕОДИМА 02.00.06 –Высокомолекулярные соединения АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Казань – 2011 www.sp-department.ru Работа выполнена в Научно-технологическом центре ОАО Нижнекамскнефтехим и федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Казанский...»

«Чайковская Ирина Николаевна РАЗРАБОТКА МЕТОДИКИ И АЛГОРИТМА РАСЧЕТА НОРМ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ОБОРУДОВАНИЯ НА УГЛЕДОБЫВАЮЩИХ ПРЕДПРИЯТИЯХ 05.13.10 – управление в социальных и экономических системах АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата технических наук Барнаул 2007 Диссертационная работа выполнена на кафедре горных машин и комплексов ГОУ ВПО Кузбасского государственного технического университета и в Новокузнецком филиале-институте ГОУ ВПО Кемеровский...»

«КАРАСЬ ОЛЬГА АЛЕКСАНДРОВНА УСЛОВИЯ ФОРМИРОВАНИЯ БОРНЫХ МИНЕРАЛОВ И ГЕНЕЗИС ДАЛЬНЕГОРСКОГО БОРОСИЛИКАТНОГО МЕСТОРОЖДЕНИЯ Специальность 25.00.11 – геология, поиски и разведка твердых полезных ископаемых, минерагения АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата геолого-минералогических наук Владивосток 2011 Работа выполнена в Учреждении Российской академии наук Дальневосточном геологическом институте Дальневосточного отделения РАН Научный руководитель академик...»

«РАХМЕТОВА АЛЛА АЛЕКСАНДРОВНА ИЗУЧЕНИЕ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ НАНОЧАСТИЦ МЕДИ, РАЗЛИЧАЮЩИХСЯ ПО ДИСПЕРСНОСТИ И ФАЗОВОМУ СОСТАВУ Специальность 14.04.02 – фармацевтическая химия, фармакогнозия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени кандидата биологических наук Москва 2011 Работа выполнена в Институте Энергетических проблем Химической Физики РАН и на кафедре фармацевтической и токсикологической химии Медицинского факультета Российского университета дружбы народов...»

«ШИРЯКИНА ЮЛИЯ МИХАЙЛОВНА СИНТЕЗ ПОЛИСТИРОЛЬНЫХ МИКРОСФЕР, СОДЕРЖАЩИХ НА ПОВЕРХНОСТИ НАНОЧАСТИЦЫ ОКСИДА ЦИНКА Специальности: 02.00.06 высокомолекулярные соединения 02.00.11 коллоидная химия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учной степени кандидата химических наук МОСКВА 2011 Работа выполнена в ФГБОУ ВПО Московском государственном университете тонких химических технологий имени М.В. Ломоносова на кафедре Химия и технология высокомолекулярных соединений им. С.С. Медведева....»








 
© 2013 www.diss.seluk.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты, Диссертации, Монографии, Методички, учебные программы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.